187399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolil-propanol-származékok előállítására 187403 Poli(vinil-klorid) vagy poliolefin tartalmú kompozíció
1 187 399 2 „b" eljárás: A (IV) általános képletű epoxid-vegyületeket - a képletben A és Ph jelentése a fenti - (V) általános képletű imidazol-vegyűletekkel reagáltatjuk - a képletben X kálium- vagy nátriumatomot jelent. 5 A reakciót kívánt esetben folyékony közegben hajtjuk végre. 1 mil (IV) általános képletű tpexid=v§gyületre vonatkoztatva rendszerin! 1=4 mólekvivalens (V) általános képletű imidazol-vegyületet használunk '0 fel. Folyékony reakcióközegként például alifás szénhidrogéneket (így hexánt),aromás szénhidrogéneket (így benzolt, toluolt vagy xilolt), étereket (így dioxánt vagy tetrahidrofuránt), acetonitrilt, acetont vagy hasonló anyagokat alkalmazhatunk. 15 A reakciót rendszerint 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A kiindulási anyagokként felhasznált (IV) általá- 20 nos képletű epoxid-vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (VII) általános képletű ketonokat - a képletben A és Ph jelentése a fenti - oldószeres közegben, például dimetil-szulfoxidbari, Ö *C és 100 °C közötti hőmérsékleten dimetil-oxo-szulfónium- 25 metiliddel [(CH3)2S+CTCH2] reagáltatjuk [lásd J. Am. Chem. Soc. 87, 1353 (1965)]. A (VII) általános képletű ketonok ismert vegyületek vagy ismert módszerekkel, például a Bér. 15, 2497 (1882) közleményben ismertetett eljárással állíthatók elő. 30 Az (V) általános képletű imidazol-vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy imidazolt közömbös oldószerben oldunk, és az oldathoz az imidazollal ekvimoláris mennyiségű alkálifém-hidridet (például , nátrium-hidridet) adunk. Az így kapott (V) általá- 35 nos képletű imidazol-vegyületeket közvetlenül leihasználhatjuk a találmány szerinti reakcióban. \z (I) általános képletű vegyületeket savakkal, például sósavval, hidrogén-bromiddal, foszforsavval, salétromsavval, ecetsavval, maleinsawal, borostyánkösavval, fumársawal, borkősavval, citromsavval, iialicilsavval, szerbinsavval, tejiavvtii vagy oxáliawal reagáltatva savaddiciés lóikká tii«-kithatjuk. ' Az (I) általános képletű imidazolil-pröpanolszármazékok számos mikroorganizmussal - elsősorban gombákkal - szemben erős antimikrobiális hatást fejtenek ki. Az (I) általános képletű vegyületek egyes, képviselői a mezőgazdaságban is felhasználhatók fungicid hatóanyagokként. Az (I) általános képletű vegyületek hatását az alábbi in vitro teszttel igazoljuk: A teszt-vegyület hígított oldatát (steril desztillált vízzel kétszeres hígításos sorozatot készítünk'; a maximális végső koncentráció 40 pg/ml; 0,5 ml/ és 4,5 ml Sabraud-féle agar-táptalajt sterilezett kémcsőbe mérünk be és az elegyből megszilárdítással ferde agar táptalajt készítünk. A teszt-mikroorganizmus fiziológiás konyhasó-oldattal képezett szuszpenziójának kacsnyi mennyiségével (McFarland 1. sz. koncentráció) inokuláljuk a ferde agar táptalajt. A C, albicans. Ohta, C. albicans'MTUI 12001 és T. rubrum törzset 30 °C-on 3 napon, illetve 7 napon át tenyésztjük, majd a növekedés mértékét meghatározzuk (minimális gátlási koncentráció). Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselőinek a fenti in vitro módszerrel meghatározott gombaellenes aktivitás-adatait az 1. táblázatban soroljuk fel. /. táblázat (I) általános képletű vegyület Minimális gátló koncentráció, pg/ml Ph A Bázis vagy só Candida albicans Ohta Candida albicans MTU 12001 Trichophyton rubrum 2,4-diklór-fenilfeniltionitrát 5 0,15 10 2,4-diklór-fenil-3-metil-fenil-tiobázis 0,6 0,15 S 2,4-diklór-fenil-4-metoxi-feniÍ-tiobázis 5 0.3 20 2,4-diklór-fenil-4-fluor-fenil-tiobázis 2,5 0,3 40 2,4-diklór-fenilbenziltiobázis 2,5 0,075 5 2,4-diklór-feniln-butil-tiobázis 1,25 0,075 0.6 2,4-diklór-fenil-4-piridil-tionitrát 40-100 10 20 2,4-diklór-fenili-propil-tiobázis 40 0,6 5 2,4-diklór-feniln-pentil-tiobázis 5 1,25 1.25 2,4-diklór-feniln-hexil-tiobázis 2,5 0,3 0,6 2,4-diklór-feniln-oktil-tiobázis 1,25 0,15 0,3 2-klór-feniln-heptil-tiooxalát 5 1,25 0,3 2,4-diklór-feniln-butoxibázis 40 5 0.6 2,4-diklór-fenil-4-metil-butoxioxalát 40 0,0 5 2,4-diklór-fenilalliloxioxalát 40-100 1,25 10 2,4-diklór-fenilbenziloxioxalát 40 10 0,6 2,4-diklór-fenil-2-fenil-etoxioxalát 40 0,6 ^ -s 2,4-diklór-fenil-2-feniltio-etoxioxalát 20 ! < 2,4-diklór-fenil-2-klór-fenoxioxalát 20 1,25 5
