187398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklusos vegyületek és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187 398 2 7. példa (5E)-( 15RS)-15-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 Az 1. példához hasonlóan 0,45 g 2-{(E)(1 S,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-[(E)(3RS)-3-metil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-okt-l-en- 6-in-il]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-etán-1 -ol-ból és 210 mg lítium-klóracetátból 270 mg (5E)(15RS)-15-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro- 6a-karba-prosztaglandin-I2-11,15-bisz-tetrahidropiranilétert állítunk elő. A védőcsoportok lehasítása után a cím szerinti vegyületet 108 mg-ját, színtelen olaj alakjában kapjuk. IR: 3410 (széles), 2945, 1720, 1600, 968/cm. A fenti cím szerinti vegyülethez szükséges kiindulási anyagot a következp módon állítjuk elő: 7a. 2-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2- -iloxi)-6-[( E)-( 3RS)-3-metil-3-( tetrahidropi-rán-2-iloxi)-okt-l-én-6-inilJ-biciklo[ 3.3.0 Joktán-3- ilidén)-etán-l-ol Az la. példához hasonlóan 1,7 g (1R,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-[(E)-(3RS)-3-metil-3- (tetrahidropirán-2-iloxi)-okt-1 -én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-on-ból kromatográfiás izomerelválasztás után apoláros vegyületként 320 mg 2-{(2>(13,59,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-[(E)(3RS)-3-metil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-okt-l-én- 6-inilj-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-etán-1 -ol-t és 950 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3400, 2945, 2865, 1600, 970/cm. 8. példa (5E)-3-oxa-18,18,19,19,-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 Az 1. példához hasonlóan 0,92 g 2-{(E)(1 S,5S,6R,7R)-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-[(E)-3- (tetrahidropirán-2-iloxi)-okt-1 -én-6-in-il]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-etán-l-ol-ból és 430 mg lítium-klóracetátból 510 mg (5E)-3-oxa-18,18,19,19- tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I j-11,15- bisz-tetrahidro-piranilétert állítunk elő: A védőcsoport lehasítása után 245 mg cím szerinti vegyü- . letet kapunk, színtelen olaj alakjában. IR: 3400 (széles), 2225, 1722, 1600, 972/cm. A fenti cím szerinti vegyülethez szükséges kiindulási anyagot a kővetkező módon állítjuk elő: 8a. 2-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2- -iloxi)-6-[(E)-3-( tetrahidropirán-2-iloxi)-okt-1 -én~6-in-il]~biciklo[3.3.0Joktán-3-ilidén}-etán-l-ol Aa. la. példához hasonlóan 3,35 g (1 S,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-ilojy)-6-[(E)-3- (tetrahidropirán-2-iloxi)-okt-l-én-6-inil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-on-ból kromatográfiás izomereivélasztás után apoláros vegyületként 820 mg 2-{(Z)(1 S,5S,6R,7R)-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-[(E)-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)-okt-1 -én-6-in-il]-biciklo[3. 3.)]oktán-3-ilidén}-etán-l-ol-t és a cím szerinti vegyületeket kapjuk, színtelen olaj alakjában. ÍR: 3600, 2943, 2865, 1600, 968/cm. 9. példa (5E)-( 16RS)-16,19~dimetil-3~oxa-18,19-didehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 Az 1. példához hasonlóan 0,97 g 2{(E)(lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6-[(lE)(3S,4RS)-4,7-dimetil-3-(tetrahidropirán-2-iloxi)okt- k,6-dienil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-etán-1 -ol-ból és 450 mg lítium-klóracetátból 490 mg (5E)(16RS)-16,19-dimetil-3-oxa-18,19-didehidro-6akarba-prosztaglandin-I2-U,15-bisz-tetrahidropiranilétert állítunk elő'. A védőcsoportok lehasítása után 160 mg cím szerinti vegyületet kapunk olaj formájában. IR: 3410 (széles), 2925, 1720, 1600, 965/cm. A fenti cím szerinti vegyülethez szükséges kiinduló anyagot a következő módon állítjuk elő: 9a. (lR,5S,6R,7R)-3,3-etiléndioxi-7-benzoiloxi-6-1(lE)-( 3S,4RS)-3-hidroxi-4,7-dimetil-okt-l,6- -diénil]-biciklo[3.3.0]oktán A 3a. példához hassonlóan 6,5 g (1R,5S,6R,7R)-3,3-etilén-dioxi-7-benzoiloxi-6-formil-biciklo-[3.3.0]oktánbói és 6 g 2-oxo-3,6-dimetil-hept-5- enil-foszfonsav-dimetilészter-ből 6,3 g telítetlen ketont állítunk elő, melyet 4 g nátrium-bór-hidriddel redukálva 2,7 g cím szerinti vegyületté alakítunk. IR: 3600, 3420, 2945, 1713, 1602, 1587, 1278, 972, 948/cm. 9b. (lR,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-i2-iloxi)-6- -[ (lE)-(3S,4RS)-4,7-dimetil-3-( letrahidropirán-2-iloxi) -okt-1,6-dlenil]-biciklo[ 3.3.0 ]oktán-3-on A 3b. példához hasonlóan a 9a. példa alapján előállított a-alkohol 2,6 g-jából állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, színtelen olaj alakjában. IR: 2965, 2865, 1738, 965/cm. 9c. 2{(E)-( lS,5S,6R,7R)-7-( tetrahidropirán-2-iloxi)-6-[( lE)-(3S,4RS)-4.7-dimetil-3-( tetrahidropirán-2-iloxi) -okt-1,6-dienil]-biciklo[ 3.3.0Joktán-3- -ilidén}-etán-l-ol Az la. példához hasonlóan a 9b. példa alapján előállított keton 2,6 g-jából kromatográfiás izomerelválasztás után, apoláros vegyületként 0,65 g 2-{(Z)-( 1 S,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropirán-2-iloxi)-6 -[(1 E)-(3S,4RS)-4,7-dimetil-3-(tetrahidropirán-2- iloxi)-okt-l,6-dienil]-biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}etán-l-ol-t és 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olaj alakjában. IR: 3600,3400 (széles), 2945,2860,1600,968/cm. 7 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
