187395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált béta-karbolin-származékok előállítáásra
1 187 395 2 4. példa 1,0 g kálium-hidroxidnak 25 ml metanollal készük oldatához hozzáadjuk 0,85 g 3-acetil-ß-karbolin, 75 ml metanol és 1,0 g hidroxil-amin-hidroklorid elegyét. A reakcióelegyet 4 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Bepárolás után vizet adunk a maradékhoz, majd ecetsavval 7-re állítjuk be a pH-t. A szilárd reakcióterméket szűrjük, vízzel és éterrel mossuk. A kapott termék 0,6 g 3-acetil-ßkarbolin-oxim, olvadáspontja 250 °C (bomlással). Analóg módon állíthatunk elő 3-pentanoil-ßkarbolin-oximot; op.: 95-120 °C. 5. példa 1.0 g ß-karbolin-3-karbaldehid, 10 ml dimetilformamid és 3 ml N,N-dimetil-hidrazin elegyét üveg autoklávba helyezzük. Az autoklávból nitrogénnel kiűzzük a levegőt. A reakcióelegyet 3 órás keverés után éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Ezután hozzáadunk 25 ml vizet, majd 100 és még 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist megszárítjuk magnézium-szulfáton, majd szűrjük és lehűtjük a kloroformot. 10 ml éter hozzáadása után leszűrjük a reakcióterméket. 0,9 g ß-karbolin-3-karbaldehid-dimetil-hidrazont kapunk, amelynek olvadáspontja 203-206 °C. Analóg módon állíthatjuk elő a kővetkező vegyületeket: ß-karbolin-3-karbaldehid-metil-hidrazon; op.: 162-166°C, ß-karbolin-3-karbaldehid-fenil-hidrazon; op.: 242-246 °C, ß-karbolin-3-karbaldehid-dietil-hidrazon; op.: 133-140 °C, 3-acetil-ß-karbolin-dimetil-hidrazon; op.: 70-72 °C, 3-[(4-1,2,4-triazoliI)-imino-metil6n]-ß-karbolin; op.: 260 °C, 3-[(N-piperidinil)-imino-metilön]-ß-karbolin; op.: 247-249 °C, 3-[(N-morfolinil)-imino-metil6n]-ß-karbolin; op.: 233-235 °C, 3-[4-( 1 -metil-piperazinil)-imino-metil0n]-ß-karbolin; op.: 212-214 °C, 3-[(N-pirrolidinil)-imino-metil6n]-ß-karbolin; op.: 217-223 T. Analóg módon, de 1,0 g 6-dimetil-szuIfamoil-ßkarbolin-3-karbaldehidből kiindulva előállíthatunk 6-dimetil-szulfamoil-ß-karbolin-3-karbaldehiddimetil-hidrazont; op.: 242-249 °C, 6-dimetil-szulfamoil-3-[(N-pirrolidinil)-iminometilün)-ß-karbolint; op.: 215-226 °C. 4-EtiI-ß-karbolin-3-karbaldehid-dimetiI-hidrazont, amelynek olvadáspontja 162-166 °C, analóg módon készítünk 4-etil-ß-karbolin-3-karbaldehidból. 6. példa 1.0 g ß-karbolin-3-karboxamid és 3 ml dimetilformamid-dimetil-acetál elegyét olajfürdőn 3 órán át körülbelül 115 °C-on hevítjük. Lehűlés után a kristályokat üvegszürőre gyűjtjük és 1 ml dimetilíormamiddal, majd 20 ml éterrel mossuk őket. Ilyen módon 1,2 g N-[(dimetil-amino)-metil0n]-ßkarbolin-3-karboxamid képződik, amelynek olvadáspontja 307-317 °C. Analóg módon állíthatunk elő N-[(dimetilamino)-etilid0n]-ß-karbolin-3-karboxamidot; op.: 254-257 °C. 7. példa 2,0 g ß-karbolin-3-karbaldehid, 2,0 g malonsav, 40 ml vízmentes piridin és 0,1 ml piperidin elegyét 4 órán át melegítjük vízfürdőn. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és 20 ml 2-propanol hozzáadása után leszűrjük a képződött csapadékot, amely 2,3 g 3-(3-ß-karbol-inilin)-akrilsav; olvadáspontja 240-260 °C (bomlás közben). 8. példa 1,4 g 3-etoxi-karbonil-acetil-ß-karbolin, 30 ml dimetil-formamid és 4 ml metil-hidrazin elegyét 6 órán át hevítjük 80 °C-on, üveg autoklávban. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, a maradékot 10 ml metanol hozzáadása után leszűrjük és 10 ml metanollal mossuk. 1,0 g 3-[3-(2-metil-pirazolon-5)-il]ß-karbolint kapunk, amelynek olvadáspontja 267-270 °C (bomlás közben). Analóg módon állítunk elő hidrazinnal 3-[3-(pirazolon-5)-il]-ß-karbolint (op. >300 °C, bomlás közben) és hidroxil aminnal 3-[3-(izoxazolon-5)-il]ß-karbolint (op. >350 °C, bomlás közben). 9. példa 1,0 g N-[(dimetiI-amino)-metil0n]-ß-karbolin-3- karboxamid, 10 ml jégecet és 270 pl 80%-os hidrazinhidrát elegyét olajfürdőn 2 órán át körülbelül 90 °C-on tartjuk. Bepárlás után 10 ml étert adunk hozzá. A csapadékot szüljük és éterrel mossuk. 0,9 g 3-[3-(l,2,3-triazol)-il]-ß-karbolint kapunk, amelynek olvadáspontja 285-290 °C. Analóg módon készítünk 3-[3-(l-metil-l,2,4- triazol)-i]-ß-karbolint; op.: 277-278 °C. N-[(dimetil-amino)-etilid6n]-ß-karbolin-3- karboxamidból analóg módon 3-[3-(2,5-dimetil-1,2,4-triazol)-il]-ß-karbolin (op.: 192-198 °C) és 3-[3-(5-metil-l,2,4-triazol)-il]-ß-karbolin (op.: 151-155 °C) készíthető. 10. példa 1,3 ml víz, 1,3 ml 4 n nátrium-hidroxid, 7 ml jégecet, 5 ml dioxán, 0,35 g hidroxil-amin-hidroklorid és 1,0 g N-[(dimetil-amino)-etilid0n]-ß-karbolin- 3-karboxamid elegyét 2 órán át körülbelül 90 °C-on melegítjük. A lehűlés és 20 ml víz hozzáadása után képződött csapadékot leszűrjük és 40 ml vízzel átmossuk. 0,8 g 3-[5-(3-metil-l,2,4-oxadiazol)-il]-ß-karbolint kapunk, amelynek olvadáspontja 314-316 °C. 5 10. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
