187395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált béta-karbolin-származékok előállítáásra
1 187 395 2 5-etoxi-metil-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetílészter; op.: 134—136 °C (etil-acetátból átkristályosítva), ■ 5-eloxi-metiI-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter; op.: 167-170 °C (etil-acetátból átkristályosítva), 5-benz.il-oxi-4-etil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil0szter; op.: 192-193 °C (etil-acetátl?ól átkristályosítva), 5-benzil-oxi-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetílészter; op.: 190-192 °C (etil-acetátból átkristályosítva), 5-ienil-oxi-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etileszter; 5-acetoxi-metil-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter. 59. példa 305 mg 6-amino-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter 10 ml piridinnel készült oldatához szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 138 pl 3- klór-propán-szulfonsav-kloridot csepegtetünk. 1 óra múlva a folyadékot leszűrjük a csapadékról és bepároljuk. Szilikagélen, metanol és etanol 10: 1 arányú elegyével végzett kromatografálással 120 mg 6-(3-klör-propän-szulfonil-amino)-4-metil-ßkarbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja - petroléterből átkristályosítva, bomlás közben - 217-219 °C. 60. példa 27 mg 6-(3-klór-propán-(szulfonil-amino)-4- metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil6sztert és 6,5 mg, nátriumhidridből és olajból készült 80%-os szuszpenziót 5 ml vízmentes etanollal 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. 25 pl jégecet hozzáadása után az elegyet ledesztilláljuk és a maradékot vizzel mossuk. 70 mg 6-(l,l-dioxo-l,2- tiaz.olidin-2-il)-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 230 °C. 61. példa 390 mg 5-klör-6-amino-ß-karbolin-3-karbonsavelilésztert, 230 mg 1,5-dioxo-pentánt és 310 mg l,8-diaza-biciklo[5,4,0]undec-7-ént 15 ml etanollal 1,5 órán át forraljuk. Az elegy bepárlása után kapott maradékot szilikagélen, diklór-metán és etanol 10 : 1 arányú elegyével kromatografáljuk. 270 mg 5-klör-6-(l-piperidino)-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 245 °C, bomlás közben. Analóg módon készíthetünk 2 mól allil-bromiddal 140 mg 5-kl0r-6-(diallil-amino)-ß-karbolin-3- karbonsav-etilésztert; op.: 210-213 °C (bomlás közben). 62. példa X ml N-metil-pirrolidnnban oldott 420 mg 5- kl6r-6-nitro-ß-karbolin-3-karbonsav-etilösztert. 40 mg réz(I)-jodidot és 130 mg kálium-benzilátot 7 órán át 70 °C-on tartunk. Az oldószer bepárolása utáni maradékot szilikagélen, toluol, jégecet és víz 10 : 10 : 1 arányú elegyével kromatografáljuk. 280 mg 5-benzil-oxi-6-nitro-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 254 °C, bomlás közben. 63. példa 420 mg 5-klor-6-nitro-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztert, 100 mg piperidint és 10 ml hexametilfoszfor-triamidot 2 órán át 80 *C-on tartunk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot szilikagélen, diklór-metán és etanol elegyével kromatografáljuk. 350 mg 5-piperidino-6-nitro-ß-karbolin-3- karbonsav-etilésztert kapunk, amely 307 °C-on olvad, bomlás közben. 64. példa 10 ml tetrahidrofuránban oldott 140 mg 5-piperidino-6-nitro-ß-karbolin-3-karbonsav-etil6szterhez hozzáadjuk titán(III)-klorid 4-szeres mólegyenértéknyi mennyiségének vizes oldatát. Az elegyet 6 perc elteltével semlegesítjük, szűrjük és bepároljuk. A maradékot diklór-metánnal extraháljuk, a kivonatokat bepároljuk és a maradékot átkristályosítjuk jégecetböl. 102 mg 5-piperidino-6-amino-ßkarbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 188-190 °C. 65. példa 6,8 g imidazolt 75 ml vízmentes tetrahidrofuránban (A oldat) és 1,8 ml tionil-klorjdot 25 ml tetrahidrofuránban (B oldat) oldunk. A B oldatot cseppenként az A-oldathoz adjuk. 1 órás keverés után az elegyet szűrjük és a szüredéket 25 ml tetrahidrofuránnal mossuk. A szüredéket keverés közben hozzácsepegtetjük 2,5 g ß-karbolin- 3-karbonsav 100 ml dimetil-formamiddal készült oldatához. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, nedvesség kizárásával (E elegy). 40 ml metanolban feloldunk 2,3 g nátriumot (C oldat), 100 ml metanolban pedig 8,0 g hidroxilamin-hidrokloridot (D oldat). A D oldatot keverés közben a C oldathoz adjuk. A csapadékot leszűijük és a szüredékhez cseppenként 6,0 g frissen desztillált etilkarbonitrilt adunk. A reakcióelegyet két napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, nedvesség kizárásával (F elegy). Az F elegyet vákuumban bepároljuk. 50 ml toluol hozzáadása után az oldószert betöményítjük vákuumban. A maradékot kb. 5 percig melegítjük vízfürdőn, miközben erősen exoterm reakció megy végbe. A reakció lezajlása után az elegyhez hozzáadjuk az E oldatot, majd az egészet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, utána egy éjszakán át állni hagyjuk. Másnap vákuumban bepároljuk az elegyet. A maradékot 200 ml toluollal 3 órán át 5 10. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
