187395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált béta-karbolin-származékok előállítáásra
1 187 395 2 mangán-dioxidot Soxhlet-készülékben, acetonos közegben extraháljuk. A szüredékek egyesítése után 150 mg 6-(3-oxo-l-propinil)-ß-karbolin-3- karbonsav-etilésztert kapunk; op.: > 300 ”C. 39. példa 78 mg 6-(3-hidroxi-l-propinil)-ß-karbolin-3- karbonsav-etilésztert 2 ml tionil-kloridban 3 órán át keverünk szobahőmérsékleten. A szárazra párolt maradékot etanollal felmelegítjük, majd az etanolt ledesztilláljuk. Jégecet és ciklohexán elegyéből átkristályosítva 40 mg 6-(3-klör-l-propinil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amely 298 °C- on olvad bomlás közben. 40. példa 156 mg 6-(3-kl0r-l-propinil)-ß-karboIin-3- karbonsav-etilészter, 85 mg piperidin, 76 mg 1,5-diaza-biciklo-[5,4-0]-undec-5-én és 10 vízmentes etanollal készített elegyét 1,5 órán át keverjük 60 “C- on, nitrogén atmoszférában, nedvesség kizárásával. Bepárlás után a maradékot 25 g szilikagélen, diklór-metán és metanol 10 : 2 arányú elegyével, mint eluáló szerrel, kromatografáljuk. 51 mg 6-[3-(l-piperidinil)-1-propinil]-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 215 217 “C. 4L példa 460 mg 6-(3-kl0r-l-propinil)-ß-karbolin-3- karbonsav-etilésztert és 4 ml trietil-foszfit elegyét 3 órán át keverjük 120-130""C-on. Lehűtés után éterrel elegyítjük, majd az éterben oldódó részt bepároljuk és 50 g szilikagélen, metilén-klorid és etanol 10:2 arányú elegyével kromatografáljuk. 105 mg 6-[3-dietoxi-foszforil-l-propinil]-ß-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, olajként. 42 43 42. példa 383 mg 6-amino-ß-karbolin-3-karbonsav-etil6szternek 15 ml etanollal készült oldatát 0,58 ml etildiizopropil-aminnal és 0,18 ml 1,4-dibróm-butánnal 6 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogén atmoszférában. További 0,4 ml 1,4-dibróm-bután hozzáadása után még 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtővel. A bepárlás után a maradékot vizzel mossuk és etanollal forraljuk. 128 mg 6-(l-pirrolidinil)-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 259-261 °C. 43. példa Analóg módon készíthetjük el a következő vegyületeket: 4-metil-6-(l-pirrolidinil)-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter; op.: 244-251 °C, 4-metoxi-metil-6-(l-pirrolidinil)-ß-karbolin-3- karbonsav-etilészter; op.: 212-214 °C, 4-eti!-6-(l-pirrolidinil)-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter; op.: 205-218 °C. 44. példa 3,25 g 6-amino-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter 70 ml etanollal készült oldatát 1,7 ml l,4-diklór-2-cisz-butén-nel és 4,5 g etil-diizopropilaminnal 10 órán át 50 °C-on tartjuk. Az elegyet 250 ml jeges vízbe öntjük, a kivált csapadékot szűrjük é» vákuumban megszárítjuk. A nyers terméket (3,4 g; a dihidropirrol és a pirrolszármazék elegye) feloldjuk 600 ml metilén-kloridban és 17 g mangándioxid hozzáadása után 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Szűrés és az oldószer ledesztillálása után 2,75 g nyers terméket kapunk, ebből pedig acetonos átkristályosítás után 2,13 g 4-metil-6-(lpirrolil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilösztert, amelynek olvadáspontja 214-217 °C. 45. példa 446 mg 6-amino-ß-karbolin-3-karbonsav-etil6sztert 17,5 ml vízmentes etanolban oldunk és 410 mg 1,5 dibróm-pentánnal és 500 mg etil-diizopropilaminnal nitrogén atmoszférában 4 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. További 74 mg í,5-dibróm-pentán hozzáadása után még 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtővel. Ezután az elegyet bepároljuk, a maradékot diklór-metánnal felvesszük, telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, szűrjük és ismét bepároljuk. Alkoholból, etil-acetátból és égy kevés éterből átkristályosítva 255 mg 6-(l-piperidinil)-ß-karbolin-3- karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 255-256 °C. 46. példa Analóg módon készíthetjük el a következő vegyületeket: 4- metil-6-(l-piperidinil)-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter; op.: 215-224 °C, 4-metoxi-metil-6-(l-piperidinil)-ß-karbolin-3- karbonsav-etilészter; op.: 163-166 °C, 5- (l-piperidinil)-ß-karbolin-3-karbonsav-eti!eszter; op.: 274-276 °C, 6-hexametil6n-imino-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter; op.: 220 °C, 6- hexametil6n-imino-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter; op.: 179 °C. 47. példa 510 mg 6-amino-ß-karbolin-3-karbonsav-etil0szter, 7 ml vízmentes tetrahidrofurán, 0,3 ml 1,5 diaza[5,4,0]-biciklo-undec-5-én és 240 mg allil-bromid elegyét fél óráig 60 “C-on tartjuk nitrogén áram-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
