187394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(aminoalkil)-11-fenil -5H-dibenzo [b,e] [1,4]diazepinek és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyaszati készítmények előállítására
1 . 187 394 2 Más, nagyobb hatóanyag-dózist tartalmazó kapszulás kompozíciót például az alábbi összetétellel készíthetünk. Keverék-alkotórész 100 mg-os kapszula 250 mg-os kapszula 500 mg-os kapszula Hatóanyag, só 100 mg 250 mg 500 mg alakjában laktóz 209 mg 163 mg ,95 mg keményítő 87 mg 81 mg 47 mg magnézium-szte-4 mg 6 mg 8 mg arát 400 mg 500 mg 650 mg Mindegyik összetétel esetében úgy 'járunk el, hogy a kiválasztott hatóanyagot összekeverjük laktózzal, keményítővel és magnézium-sztearáttal, a keveréket homogenizáljuk és kapszulába töltjük. II. Tabletta előállítása Az alábbi táblázatban megadott összetételű 5,0 mg hatóanyagot tartalmazó tablettás kompozíciót készítünk. Hasonlóan állíthatunk elő nagyobb hatóanyag-tartalmú készítményt is, azzal az eltéréssel, hogy ekkor a dikalcium-foszfát mennyiségét arányosan csökkentjük. Hatóanyag 10 mg Kukoricakeményítő 15 mg Kukoricakeményítő (paszta) 12 mg Laktóz 35 mg Dikalcium-foszfát 132 mg Kalcium-sztearát 2 mg 202 mg A hatóanyagot, a kukoricakeményítőt, a laktózt és a di kalcium-foszfátot összekeverjük és homogenizáljuk. A kukoricakeményítő pasztából 10%-os oldatot készítünk vízzel. Az előbbi keveréket a keményítő pasztával granuláljuk, azután a nedves masszát 2,38 mm lyukbőségű szitán bocsátjuk át. A nedves granulátumot megszárítjuk, és 1,41 mm lyukbőségű szitán bocsátjuk át. A megszárított granulátumot azután összekeverjük a kalcium-sztearáttal. ///. Injekciós oldat előállítása 2% hatóanyagot tartalmazó steril injekciós oldatot készítünk az alábbi összetétellel: hatóanyag 20 mg klórbutanol tartósítószer 0,5 súly/térf. % steril víz q. s. A fenti összetevőkből elkészítjük az oldatot, azután élesre szűrjük, ampullába töltjük, az ampullát lezárjuk és autoklávban sterilizáljuk. A találmány számos egyéb változata, illetve foganatosítási módja mind a vegyületek, mind a kompozíciók, mind az eljárás módszerei, tekintetében nyilvánvaló a szakember számára. Mindez azonban az igénypontok által meghatározott oltalmi körbe tartozik. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 5-(aminoalkil)- 11-fenil-5H-dibenzo[b,e][l,4]diazepinek és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében X hidrogén, klór-, bróm- vagy fluoratomot, R1 és R2 egyaránt hidrogénatomot vagy R1 hidrogénatomot és R2 metilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) o-nitro-difenilamint 3-(l-ftálimido)-l-klórpropán oldatával reduktívén alküezünk, a kapott V képletű N-[3-(l-ftálimido)-propil]-o-nitro-difenilamint readukáljuk, a kapott IV képletű N-[3-(lftáiimido)-propil]-o-amino-difenilamint egy VII általános képletű, adott esetben szubsztituált benzoil-kloriddal, ahol X jelentése a fenti, reagáltatjuk, a kapott II általános képletű N-(3-ftalimido-propil)-c-benzamido-difénilamint, ahol X jelentése a fenti, gyűrűzárással dehidratáljuk, a kapott* III általános képletű 5-(3-ftálimido-propil)-ll-fenil-5H- dibenzo[b,e][l,4Jdiazepint, ahol X jelentése a fenti, hidrazinnal és egy savval reagáltatjuk, majd a kapott I általános képletű vegyületet, amely R1 és R2 szubsztituensként egyaránt hidrogénatomot tartalmaz, kívánt esetben ortohangyasav-trietilészterrel, majd nátriumbórhidriddel olyan I általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben R1 hidrogénatom és R2 metilcsoport, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy b) egy II általános képletű N-(3-ftálimido-propil)-o benzamido-difenilamint, ahol X jelentése a fenti, gyűrűzárással dehidratálunk, és a kapott III általános képletű 5-(3-ftálimido-propil)-ll-fenil- 5H-dibenzo[b,e][l,4]diazepínt, ahol X jelentése a fenti, hidrazinnal és egy savval reagáltatjuk, és a kapott I általános képletű vegyületet, amelyben R1 és R2 egyaránt hidrogénatomot jelent, kívánt esetben ortohangyasav-etilészterrel, majd nátriumbórhidriddel olyan I általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben R1 hidrogénatomot és R2 metilcsoportot jelent, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Eljárás antidepressziós hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított I általános képletű vegyületet, ahol R1, R2 és X jelentése az 1. igénypont szerinti, vagy egy ilyen vegyület gyógyászatilag elfogadható savvadíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos töltőanyagokkal, hígítószerekkel és kívánt esetben egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerré alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4 db ábra
