187392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazolin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 187 392 2 ségek, pl. kötőhártyagyulladás, láz vagy más gyulladással és fájdalommal járó állapotok enyhítésére használhatjuk. A gyulladással kapcsolatos állapotokhoz tartozik a szövetelhalás csökkenése egy krónikus gyulladás során vagy az átültetéses sebészet vagy fekélyes colitisz következtében fellépő szövetkilökődés megszüntetése. Az (I) általános képletű vegyületeket használhatjuk allergiás állapotok megelőzésére vagy kezelésére vagy más légúti gyulladásos állapotok, például asztma és nem allergiás eredetű asztma, valamint bronchitisz kezelésére. A vegyületeket görcsoldó szerként is alkalmazhatjuk. Az (I) általános képletű vegyület mint hatóanyag kívánt mennyisége természetesen a használt vegyülettől, az adagolás útjától és a kezelendő emlőstől függ. Az (I) általános képletű vegyület alkalmas dózisa gyulladásban, fájdalmas vagy lázas állapotban szenvedő beteg esetén 0,5-500 mg/testsúly kg, előnyösen 0,5-50 mg/testsúly kg, pl. 5-25 mg/kg és adagolása naponta kétszer vagy háromszor történhet. Ha a légutak gyulladásos megbetegedésének kezelésére vagy megelőzésére használhatjuk a vegyületet, akkor az (I) általános képletű vegyület megfelelő asztma-ellenes dózisa 1 mg - 10 mg/testsúly kg, előnyösen 1-5 mg/testsúly kg, például 1-2 mg/kg. A hatóanyagot kemikáliaként önmagában is adagolhatjuk, de előnyös, hogyha gyógyszer kiszerelési formában állítjuk elő. A hatóanyag előnyösen 0,1-99,9 tömeg% koncentrációjú a készítményben. Egy kiszerelési forma egységdózisa előnyösen 0,1 mg - 1 g hatóanyagot tartalmaz. Topikális adagolás esetén a hatóanyag előnyösen 1-2 tömeg%, de lehet 10 tömeg% is. A szájon vagy orron keresztül történő adagolásnál 0,1-20 tömeg%, például 2 tömeg% hatóanyagot tartalmazhatnak. Az állatgyógyászati és humángyógyászati célokra alkalmazott kikészítési formákban a hatóanyagot összekeverjük gyógyászatilag elfogadható hordozókkal és adott esetben más hatóanyagokkal. A hordozóknak a többi komponenssel kompatíbilisnek kell lenni és a hordozók nem lehetnek toxikusak. A készítmények alkalmazhatók orálisan, rektálisan, parenterálisan (szubkután, intramuszkuláris és intravénás adagolási módok), intra-artikulárisan, topikálisan, orron vagy szájon keresztül. A készítményeket egységdózis formában ismert módon állíthatjuk elő. A hatóanyagot összekeverjük a hordozókkal. Általában homogén készítményt állítunk elő, azaz a hatóanyagot jól összekeverjük a folyékony hordozóval vagy a finomeloszlású szilárd hordozóval vagy mindkettővel és szükség esetén a terméket a kívánt formává alakítjuk. Az orális adagolásra alkalmas gyógyszerformák lehetnek kapszula, ostya, tabletta vagy cukorka, ezek a hatóanyagot előre meghatározott mennyiségben tartalmazzák; továbbá por vagy granulál és vizes vagy vízmentes folyadékkal készített oldatok vagy szuszpenziók yagy olaj-a-vízben vagy víz-azolájban emulzió. A hatóanyag lehet pilula, elektuárium vagy pép formájában is. A tablettát úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot adott esetben egy vagy több más ‘komponenssel együtt tablettává préseljük vagy sajtoljuk. A préselt tablettákat megfelelő gépben úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot egy szabadonfolyó forma, például por vagy granulát alakjában, adott esetben kötőanyaggal, csúszást elősegítő anyaggal, inert hígítóval, felületaktív anyaggal vagy diszpergálószerrel összekeverjük. A sajtolt tablettákat megfelelő gépben állítjuk elő oly módon, hogy a porított hatóanyagot megfelelő inert folyékony hígítóval nedvesített hordozóval keverjük össze. A rektális adagolásra alkalmas készítményeket a hatóanyagot és hordozót, például kakaóvajat tartalmazó kúp, vagy beöntés formájában állítjuk elő. Parenterális adagolásra alkalmas készítmények a hatóanyagot vizes steril készítmény formájában tartalmazzák, amely előnyösen a beteg vérével izotőniás. Intra-artikuláris adagolásra alkalmas készítmények a hatóanyagot vizes steril készítmény formájában tartalmazzák, amely mikrokristályos formájú lehet, például vizes mikrokristályos szuszpenzió formájában. Az intra-artikuláris és a szemen keresztül történő adagolásra alkalmas gyógyászati formák lehetnek a liposzomális készítmények vagy a biológiai úton lebontható polimer rendszerek. A topikális adagolásra alkalmas gyógyszerformákhoz tartoznak a folyékony vagy félfolyékony készítmények, például kenőcsök, oldatok, olaj-avízben vagy víz-az-olajban, például krémek, kenőcsök, vagy pépek, oldatok, szuszpenziók, például cseppek. A szemészeti alkalmazásra a hatóanyagot vizes szemcseppek formájában, például 0,1-1%-os oldatok formájában adagolhatjuk. Az orron vagy szájon keresztül történő adagolás történhet porok, spray-készítmények, például aeroszolok vagy permetezők formájában. A diszpergált készítmények előnyös részecske nagysága 10-200 p között változik. Ezek a készítmények előnyösen finoman aprított por formájában alkalmasak a tüdőn keresztüli adagolásra egy por inhaláló készülékből vagy egy önfelhajtó por-diszpergáló készítményből, ahol a hatóanyag finoman aprított por formájában a készítmény 99,9 tömeg%-ig terjedő mennyiségét teszi ki. Az önfelhajtó oldat vagy spray-készítmény esetében a hatást vagy úgy étjük el, hogy a kívánt spray tulajdonságokkal rendelkező szelepet választunk, azaz olyan spray-t kapunk, amely a kívánt részecske nagyságokat adja, vagy a hatóanyagot szabályos részecske nagyságú por formájában szuszpendálva adagoljuk. így a készítmény ahelyett, hogy a tüdőbe menne, nagyrészben az orrüregben marad fenn. Ezeket az önfelhajtó készítményeket vagy por-diszperziós formában állítjuk elő vagy a hatóanyagot oldat vagy szuszpenzió cseppek formájában diszpergáljuk. Az önfelhajtó por-diszpergáló készítmények a szilárd hatóanyagot előnyösen diszpergált részecskék formájában tartalmazzák és tartalmaznak még egy folyékony felhajtó anyagot, amely légköri nyomáson 18 °C alatt forr. Ez a folyékony felhajtó anyag bármilyen ismert, gyógyászatban alkalmazható felhajtó lehet, például egy vagy több rövidszénláncú alkil-szénhidrogén vagy halogénezett rövidszénláncú alkil-szénhidrogén vagy ezen anyagok 5 iq 15 20 * 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
