187392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazolin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 187 392 2 Povidon 2,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg A hatóanyagot, a laktózt és a keményítőt összekeverjük és povidon tisztított vízzel készített oldatát alkalmazva a porokat granuláljuk. A granulákat szárítjuk, magnézium-sztearátot adunk hozzá és az elegyet tablettákká préseljük, egy tabletta 100 mg. B. példa Kenőcs Hatóanyag 1,0 g Fehér lágy paraffin 100,0 g-ig -A hatóanyagot kis térfogatú közegben diszpergáljuk és fokozatosan egy tömeggé alakítjuk, ebből sima homogén terméket kapunk, összenyomható fémtubusokba töltjük. C. példa Krém topikális alkalmazásra Hatóanyag 1,0 g Polawax GP 200 20,0 g Vízmentes lanolin 2,0 g Fehér méhviasz 2,5 g Metil-hidroxibenzoát 0,1 g Desztillált víz 100,0 g-ig A Polawax-ot, a méhviaszt és a lanolint együtt melegítjük 60 °C-on. Hozzáadjuk a metil-hidroxibenzoát oldatát és nagysebességű keverés mellett homogenizáljuk. A hőmérsékletet hagyjuk 50 °C-ra esni, hozzáadjuk a hatóanyagot és diszpergáljuk. Az elegyet lehűtjük, lassú fordulatszámú keverés mellett. D. példa Emulzió helyi alkalmazásra Hatóanyag 1,0 g Szorbitán-monolaurát 0,6 g Polysorbate 20 0,6 g Cetosztearil alkohol 1,2 g Glicerin 6,0 g Metil-hidroxibenzoát 0,2 g Tisztított víz B.P. 100,0 ml-ig A metil-hidroxibenzoátot és a glicerint 70 ml vízben oldjuk 75 °C-on. A szorbitán-monolaurátot, a poliszorbát 20-at és a cetosztearil alkoholt 75 °C-on együtt megolvasztjuk és hozzáadjuk a vizes oldathoz. A kapott emulziót homogenizáljuk és folyamatos keverés mellett lehűtjük. A hatóanyagot szuszpenzió formájában adjuk a maradék vízhez. Az egészet addig keveijük, amíg homogén nem lesz. E. példa Szemcseppek Hatóanyag 0,5 g Metil-hidroxibenzoát 0,01 g Propil-hidroxibenzoát 0,04 g Tisztított víz B.P. 100,00 ml-ig A metil- és propil-hidroxibenzoátokat 70 ml tisztított vízben 70 °C-on oldjuk és a kapott oldatot ezután lehűtjük. A hatóanyagot adjuk hozzá, az oldatot 100 ml-re töltjük fel tisztított vízzel. Az oldatot 0,22 p pórusú membrán szűrőn keresztül szűrjük, ily módon sterilizáljuk, majd aszeptikusán megfelelő steril tartókba töltjük. F. példa Injekciós oldat Hatóanyag 10,0 mg Injekciós víz B.P. 1,0 ml-ig A hatóanyagot félig feloldjuk az injekciós vízben, majd feltöltjük és szűréssel sterilizáljuk. A kapott oldatot aszeptikus feltételek mellet ampullákba töltjük. I. példa Lipoxigenáz és ciklo-oxigeoáz gátlás G. Blackwell és R. J. Flower [Br. J. Pharmac., 63, 360P (1978)] módszere szerint végzett enzim-kísérletben a találmány szerint előállított vegyületek IC so értéke (az enzim (lipoxigenáz vagy ciklooxigenáz) 50%-os gátlását előidéző vegyület mikromoláris koncentrációja a vegyület nélküli-enzim hatásához viszonyítva) (pM) a lipoxigenáz, ill. ciklo-oxigenáz gátlására az I. táblázatból tűnik ki. I. táblázat Példa szerinti - vegyület ic50 (pM) Ciklp-oxigenáz Lipoxigenáz 1. 1,7-0,4 2. 0,8 0,7 3. 0,1 0,1 4. 0,3 0,3 5. 0,3 0,3 7. >10 3 8. 40 5 9. 5 > 10 10. >10 >10 11. 20,2 ~0,1 12. 0,3 0,6 13. 5 10 14. 1 <1 15. >10 > 10 16. 2 2 17. 0,1 0,025 18. ~ 1 <1 20. >100 40 21. ~ 1 < 1 22. >10 9 23. «10 «10 24. 0,3 <0,1 25. <1 < 1 Prosztagladin termelés (patkány) és leukocita migrálás (patkány) Gyulladásos váladékot gyűjtünk 24 órával azután, hogy a 180-220 g-os hím patkányokba 2% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
