187362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-aril-ciklohexil)-piperidin-származékok előállítására

I

187 362

csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy

(c) általános képletű csoport, amelyben n értéke 0 vagy 1-6-ig terjedő egész szám, p jelentése 0 vagy 1,

X jelentése oxigénatom, vagy kénatom,

R5 jelentése-hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil-csoport, (1-4 szénatomos)-alkil-fenil-, fenilvagy naftil-csoport, m értéke 0 vagy 1,

Y jelentése oxigénatom, vagy —NH képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy ha Y jelentése oxigénatom, m és p értéke 1, akkor Rs jelentése hidrogénatomtól különböző, továbbá, ha p értéke 1, akkor n értéke zérustól különböző.

Az (I) általános képletű vegyűletek azok pszichotróp és émelygésgátló hatása miatt gyógyászatban alkalmazhatók.

1 reakcióvázlat

+ hn;

rr

r\

v_/

reduktív aminúU’i » , .

Ä —--------------------1 (íj

10

(il)

(in)

(XIV)

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új l-(4-aril-ciklohexil)-piperidinek valamint ezek gyógyászatiig alkalmas addiciós sóinak és sztereoizomeijeinek előállítására. Ä

Az (I) általános képletben Ar1 jelentése adott esetben összesen egy vagy két halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-csoporttal,

1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal, trihalogén (1-4 szénatomos alkil)-csoporttal, vagy fenil-(l—4 szén- 30 "■ atomos alkilénoxij-csoporttal helyettesített 6-10 szénatomos karbociklusos aril-csoport, vagy 5-7 tagú, heteroatomként egy nitrogénatomot, vagy

5-ó tagú, heteroatomként egy kénatomot tartalmazó heteroaril-csoport, vagy 1,3-benzodioxolilcsoport,

R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport;

R1 jelentése hidrogénatom, ciano-csoport, karboxil-csoport, 1-6 szénatomos álkoxi-karbonilcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal diszubsztituált amino-karbonil-csoport, hidroxil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, vagy fenil-karbonil-csoport;

A jelentése valamely (a) képletű kétvegyértékű 45 csoport, vagy A jelentése lehet továbbá valamely (b) általános képletű csoport, amelyben Ar2 jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilvagy naftil-csoport, vagy (1-4 szénatomos alkil)- 50 fenil-csoport,

R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport,

1-6 szénatomos ciano-alkil-csoport, 1-4 szénatomos amino-alkil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxi- 55 csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy

(c) általános képletű csoport, amelyben n értéke 0 vagy 1-6-ig teijedő egész szám, p jelentése 0 vagy 1, 60

X jelentése oxigénatom, vagy kénatom,

R5 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil-csoport (1-4 szénatomos alkil)-fenil-, feniivagy naftil-csoport,

m értéke 0 vagy 1, 65

Y jelentése oxigénatom, vagy -NH képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy ha Y jelentése oxigénatom, m és p értéke 1, akkor R5 jelentése hidrogénatomtól különböző, továbbá, ha p értéke 1, akkor n értéke zérustól különböző.

Hasonló vegyületeket már korábban is leírtak a 3 759 974 lajstromszámú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban például számos 4-ciano-4- fenil-ciklohexán amint Írtak le, melyeknek görcsoldó és neuroleptikus hatása van.

A 4 076 821 lajstromszámú Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás számos l-(4,4-difenil-ciklohexil)-piperidint ír le, melyeket mint tartós hatású pszihotropikumot, szorongásgátló, nyugtató, fájdalomcsillapító, központi idegrendszer inhibitor, gyulladásgátló, koszorúér-tágító és vérnyomáscsökkentő szert használhatunk.

A 4 051 248 lajstromszámú Egyesült Államokbeli szabadalom számos olyan l-fenil-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-4-ont ír le, melyek a központi idegrendszerre CNS-depresszáns és neuroleptikus hatásuk miatt nyugtatok gyanánt használhatók.

A találmány szerinti vegyűletek különböznek a fenti szabadalmakban leírt vegyüietektől, a ciklohexil- és/vagy a piperidin gyűrűn lévő jellegzetes szubsztituensek miatt, illetve azok gyógyászati hatását tekintve is.

A jelen bejelentés az 1980. október 22-én benyújtott Egyesült Államok-beli 199 142 számú, valamint az 1980. március 10-én benyújtott Egyesült Államok-beli 128 705 számú találmányi bejelentésünk folytatásaként tekinthető.

Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint valamely (I) általános képjletű, megfelelően szubsztituált ciklohexanon és (III) általános képletű megfelelő piridin származék reduktív aminezésével állíthatjuk elő (1. reakcióvázlat). A (II) általános képletű vegyületekben Ar1 és R1 csoportok jelentései, valamint a (III) általános képletű vegyületekben A és R csoportok jelentései az előzőekben definiáltakkal azonosak. A reduktív aminezési reakciót általában úgy végezzük, hogy a reagensek elegyét melegítés és keverés közben, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, az ismert

2