187359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szulfamoil-artanilsav-származékok előállítására
1 2 187 359 lenlétében végzett hidrogénezéssel (tetrahidrofuránban, dioxánban vagy jégecetben végezve a műveletet) a megfelelő tetrahidro-furfuril-származékot kapjuk. Ezek a párhuzamosan lejátszódható reakciók meglepő módon a találmány szerinti eljárásnál nem mennek végbe. (llla) = (III), amelyben R = 2-furil, (lllb) = (III), amelyben R = 2-tieniI, (lile) = (III), amelyben R = fenil. 1. példa N-( 2-furil-metil) -4~fenoxi-5-szulfamoil-ortanilsav-nátrium 10,0 g N-(2-furil-metil)-4-fenoxi-5-szulfamoilortanilsav-fenil-észternek (20 mmól) 100 ml tetrahidro-furánnal és 50 ml metanollal készült oldatához 20 ml In nátrium-hidroxid-oldatot és frissen lecsapott palládiumot adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten rázóedényben 0,1 bar hidrogénnyomással hidrogénezzük. 10 perc eltelte után és 520 ml hidrogén felvétele után a hidrogénezés leáll. A katalizátor elkülönítése után a színtelen szűrletet beszárítjuk, a szilárd maradékot 100 ml izopropanollal eldörzsöljük. Az elegyet rövid ideig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a végterméket 100 °C-on szárítjuk. 8,5 g színtelen kristályt kapunk (hozam: 95%), bomlás: 232 °C. Azonos hozamértéket kapunk, ha lecsapott palládium helyett 10% palládiumot tartalmazó aktívszenet használunk. A hidrogénfelvétel 5 perc és 530 ml hidrogén felvétele után befejeződik. A hidrogénezést ezen a ponton leállítjuk, majd a fentiek szerint járunk el. 2. példa N- ( 2-furil-meíil) -4-fenoxi-5~szulfamoil~ortanilsa\~ -ammonium A hidrogénezést az 1. példa szerint végezzük 20 ml 8n vizes ammónia-oldat segítségével (nátriumhidroxid helyett); katalizátorként 10% palládiumot tartalmazó szenet használunk. 5 perc eltelte és 500 ml hidrogén felvétele után a hidrogénfelvétel hirtelen lelassul. A hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátort leszűrjük, a szűrletet beszárítjuk. A szilárd maradékot 100 ml etilészterrel felforraljuk; rövid időre tiszta oldatot kapunk, néhány perc után a még meleg oldatból a végtermék gyorsan kikristályosodik. Az elegyet egy óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd leszívatjuk; a kapott kristályokat vízfürdőn beszárítjuk. 8,1 g színtelen prízmás kristályokat kapunk. Hozam: 93%; bomlás: 190 °C. 3. példa N- ( 2-furil-metil) -4~fenoxi-5-szulfamoil-ortanilsav~ -kálium 10,3 g 2-(2-furil-metil)-4-fenoxi-5-szulfamoilortanilsav-4-tolil-észternek (20 mmól) 10 ml dimei til-formamiddal és 90 ml metanollal készült elegyéhez 5% palládiumot tartalmazó bárium-szulfát katalizátort adunk, majd 20 ml ln KOH oldat hozzáadása után az elegyet rázóedényben szobahőmér- 5 sékleteri hidrogénezzük. 20 perc eltelte és 530 ml hidrogén felvétele után a hidrogénezés hirtelen lelassul; a műveletet félbeszakítjuk. A katalizátort elkülönítjük, a színtelen oldatot beszárítjuk. A maradékot 80 ml etilacetáttal eldörzsöljük, leszűrjük. 10 A kapott anyagot 100 °C-on szárítjuk. 8,8 g színtelen kristályt kapunk. Hozam: 95%; bomlás: 222 °C. 15 4. példa N-( 2-furil-metil) -4-(N-metil-anilino) -5- -szulfamoil-ortanilsav-ammónium lö,3 g N-(2-furil-metil)-4-(N-metil-anilino)-5- 20 szulfamoil-ortanilsav-fenil-észtert (20 mmól) 150 ml tetrahidro-furán, 50 ml metanol és 20 ml 8n vizes ammónia-oldatban oldjuk. 10% pailádiumos szén hozzáadása után az elegyet szobahőmérsékleten, rázóedényben hidrogénezzük. 500 ml hidrogén 25 felvétele és mintegy 30 perc eltelte után a hidrogénezés hirtelen lelassul. A műveletet félbeszakítjuk, az elegyet leszűrjük és bepároljuk. A végterméket 50 ml étilacetátban oldjuk, majd kis adagokban 100 ml diizopropil-étert adunk az oldathoz; ily módon 30 a végtermék kristályos formában lecsapódik. 7,8 g színtelen, lemezes kristályokat kapunk. Hozam: 91%; bomláspont: 185 °C. 35 5. példa N- (2-furil-metil)-4-izobutil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsav-nátrium 10,6 g N-(2-furil-metil)-4-izobutil-szulfonil-5- 40 szulfamoil-ortanilsav-fenil-észtert (20 mmól) a 4. példához hasonlóan 20 ml nátrium-hidroxid-oldatban (ammónia helyett) hidrogénezünk. A hidrogénezés után kapott oldatot bepároljuk, a maradékot kevés vízből átkristályosítjuk. 45 8,8 g színtelen prizmás kristályokat kapunk. Hozam: 92%; bomláspont: 300 °C. 6. példa 50 N-benzil-4-fenoxi-5-szulfamoil-ortanilsav-ammónium 10,2 g N-benzil-4-fenoxi-5-szulfamoil-ortanilsav-fenil-észtert (20 mmól) 10% pailádiumos szén- 55 katalizátor jelenlétében, 100 ml tetrahidrofurán és 30 ml lOn vizes ammónia oldatában szobahőmérsékleten, rázóedényben hidrogénezzük. 550 ml hidrogén felvétele és mintegy egy óra pltelte után a hidrogénezés hirtelen lelassul; ekkor a katalizátort 00 elkülönítjük, a visszamaradó oldatot bepároljuk. A maradékot 100 ml etil-acetátból átkristályosítjuk. 7,6 g kristályos terméket kapunk 83%-os hozammal. Bomláspont: 220 °C. 65 3
