187356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsav-származékok előállítására

2

187 356

karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja

178,5-180 °C.

A fenti etilésztért az 1. és 2. példákban leírt módon hidrolizálva a megfelelő savat kapjuk.

5. példa

1,7 g vízmentes piperazin, 1,4 g l-etil-6-fluor-7- klór-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsa v-metil- 10

észter és 3 ml piridin elegyét keverés közben 5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és a nyersterméket kapjuk. A nyers kristályokat metilénklorid és metanol elegyéből kristályosítjuk; így 1,55 g (77,5%) l-etil-6-fluor-7-(l-piperazinil)-4-oxo-l,4- 15 dihidrokinolin-3-karbonsav-metilésztert kapunk. Olvadáspontja 179-181 °C.

Elemi analízis a C17H20FN3O3 képletre számolvaőr

számított: C: 60,87 H: 6,19 N: 12,22%; talált: C: 61,25 H: 6,05 N: 12,60%.

Tömeg-spektrum (mjé): M+ 333 (számított:

333).

Infravörös-spektrum (KBr): 1712 cm-1 (észter „ CO), 1631 cm“1 (gyűrű CO).

NMR-spektrum (delta): 1,50 (t, —CH2CH3),

2,08 (s, NH), 2,90-3,35 (m, — CH2CH2—), 3,89 (s, -OCH3), 4,18 (q, -CH2CH3), 6,67 (d, 8-H),

7,94 (d, 5-H), 8,33 (s, 27HT~ 30

A fenti metilésztert az 1. példában leírt módon hidrolizáljuk, és 1,1 g (85,2%) l-etil-6-fluor-7-(lpiperazinil)-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 220,5-221 °C.

6. példa

8 ml piridinhez 3,6 g 1-metil-piperazint és 3,6 g

l-etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3- 4Q

karbonsav-etilésztert adunk, és az elegyet 5 órán át forraljuk.

A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékhoz 10 ml vizet adunk, és 10 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget szárítjuk, bepároljuk vákuumban, és a maradékot benzol és etiléter elegyében kristályosítjuk. 3,1 g (72,1 %) 1 -etil-6-fluor-7-(4-metil-1 -piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 176-179 °C. _

Elemi analízis a C,PH2JFN303 képletre.

Számított: C: 63,28 H: 6,73 N: 11,40%;

Talált: C: 63,14 H: 6,69 N: 11,63%.

Tömegspektrum (m/e): M+ 361 (számított: 361). Infravörös-spektrum (KBr): 1723 cm-' (észter 55 CO), 1620 cm-1 (gyűrű CÓ). ‘

NMR-spektrum (delta): 1,37, 1,48 (t,

—CHiCÍ^ x 2), 2,34 (s, N—CIf3), 2,48-2,70 (m,

4-metiI-piperazinil), 3,12-3,32 (m, 4-metil-piperazinil), 4,15, .4,32 (q, CH2CH3 x 2), 6,63 (d, 8-H), 7,87 (d, 5-H), 8,24 (s, .

A fenti etilésztert az 1. példában leírt módon hidrolizáljuk, és 0,97 g (89,8%) l-etil-6-fluor-7-(4- metil-1 -piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3- karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 271-271,4 °C. . ..

7. példa

8 ml alfa-pikolin, 4,8 g 1-metil-piperazin és 3,6 g l-etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3- karbonsav-etilészter elegyét 5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet a 6. példában leírtak szerint dolgozzuk fel, és 2,8 g (64,8%) l-etil-6-fluor-7-(4-metil- 1 -piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 176-177 °C. A fenti etilésztert az 1. példában leírtak szerint hidrolizáljuk, és a megfelelő savat kapjuk.

8. példa

120 ml vízmentes dimetilszulfoxidhoz (DMSO)

6,32 g l-(2-klóretil)-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilésztert és 2,89 g 1,8-diazabiciklo[5.4.0]7-undecént adunk, és az elegyet 2 órán át 84-89 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk és szárítjuk. A kloroformot lepároljuk, és a kapott maradékot etiléterrel kristályosítjuk. 3,66 g (65,1%) l-vinil-6-fluor-7-klór-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 146-149 °C.

Elemi analízis a C14HUC1FN03 képletre: számított: C: 56,72 H: 3,66 N: 4,85%; talált: C: 56,87 H: 3,75 N: 4,74%.

Tömegspektrum (m/e): M+ 295 (számított: 295). Infravörös-spektrum (KBr): 1723 cm '(észter CO), 1635 cm'1 (vinil C=C), 1612 cm-1 (gyűrű CO).

NMR-spektrum (delta): 1,40 (t, —CH2CH3),

4,36 (q, -CH2CH3), 5,61, 5,74 ~13d,

— CH=CH—), 7,12 (dd, —CH=CH2), 7,52 (d,

8-H), 8,05 (d, 5-H), 8,48 (sTTTTf

1,4 g vízmentes piperazin és a fenti etilészter 1,2 g-ját 3 ml piridinhez adjuk, és az elegyet 5 órán át forraljuk. Hűtés után a kapott kristályokat kiszűrjük, etanollal mossuk, és metilénklorid és benzol elegyéből kristályosítjuk. 1,0 g (71,4%) l-vinil-6- fluor-7-( 1 -piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidro-kinolin-3- karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja

208-210 °C.

Elemi analízis a C18H20FN3O3 képletre: számított: C: 62,25 H: 5,78 N: 12,02%; talált: C: 62,60 H: 5,84 N: 12,17%.

Infravörös-spektrum (KBr): 3195 (NH), 1723 (észter CO), 1639 (vinil C=C).

NMR-spektrum (delta): 1,53 (t, —CH2CH3), 3,40-3,86 (m, 1-piperazinil), 3,86-4,30 (m, 1-piperazinil), 4,69 (q, — CH^CHj), 5,98-6,24 (m, —CH=CH2), 7,37 (d, 8-H), 7,37-7,60 (m, —CH=CH2), 8,28 (d, 5-H), 9,14 (s, 2-H).

A fenti etilésztert az 1. példában leírtak szerint kezelve 1,8 g (92,4%) l-vinil-6-fluor-7-(l-piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 248,5-251 °C.

9. példa

1,6 g 1-metil-piperazin és 1,2 g 1 -vinil-6-fluor~7- klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilész-4