187354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lúgos anyagot tartalmazó fájdalomcsillapító kapszula előállítására
1 187 354 2 A találmány tárgya eljárás fájdalomcsillapító hatóanyagként aszpirint, valamint alkalikus anyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény kapszulázott formában történő előállítására. Hosszú ideig úgy vélték, hogy az aszpirin - O- acetilszalicilsav - és lúgos anyag együtt történő beadása bizonyos jól megkülönböztethető előnyökkel rendelkezik. Az egyik ezek közül az, hogy az alkalikus anyag jelenléte megnöveli az aszpirin véráramba történő beoldódását. A második előny, hogy az alkalikus anyag csökkenti az aszpirinnek néhány betegen megfigyelt gyomornyálkahártya izgató hatását. Jóllehet, ezek felismert előnyei az aszpirin és alkalikus anyagok együtt-adagolásának; ezeknek az anyagoknak egyetlen dózisba történő összehozása problémát jelent. Az aszpirin nedvesség jelenlétében az alkalikus anyag hatására szalicil-savvá hidrolizál, mely azt eredményezi, hogy fájdalomcsillapító hatása bizonyos mértékig lecsökken. A tablettázott készítmények esetében erőfeszítések történtek a termékek stabilizálására a tablettának két rétegben történő előállításával, ahol az egyik réteg tartalmazta az aszpirint, és a másik réteg az alkalikus anyagot. Ez bizonyos mértékig sikeres volt annyiban, hogy stabil tablettát lehetett előállítani ezzel az eljárással, azaz olyat, amelyben az aszpirin nem hidrolizált könnyen. Olyan emberek esetében, akik nehezen nyelik le a tablettákat, az is kívánatos, hogy az aszpirintartalmú termékeket kapszula-formában adjuk be, amelyet általában könnyebben lenyelhetőnek vélnek, mint a tablettákat. Ez különösen igaz arra az esetre, ha az aszpirin mennyisége az egyes dózisokban viszonylag nagy. Továbbá, az aszpirin-tartalmú tabletták valamelyest oldódnak a szájban; ezáltal néhány ember számára kellemetlen íz-érzetet okoznak. Ez általában elkerülhető, ha az aszpirintartalmú termékeket kapszula-formában adják be. Erőfeszítések történtek, hogy az aszpirin-tartalmú termékeket alkalikus anyaggal elkeverve, kapszula-formában állítsák elő, hogy így kihasználják ennek az adagolásnak az előnyeit. Azonban, ha az aszpirint és az alkalikus anyagokat granulátum vagy por formában összekeverték, és ezt a keveréket használták a kapszulák töltésére, a kapott termék nem rendelkezett a megkívánt stabilitással, a nedvesség jelenléte miatt, valamint az aszpirin és az alkalikus anyag nagy felületen történő érintkezése miatt. A találmány tárgya eljárás alkalikus anyagokat tartalmazó aszpirin készítmények új adagolási formáinak előállítására, melyek a megkívánt stabilitással rendelkeznek, és gyorsan reagálnak gyomorsavval. Az adagolási forma kemény vagy lágy héjú kapszula, mely az előzőleg kis tablettába formázott alkalikus anyagot tartalmazza, valamint az aszpirin kívánt dózisát granulátum vagy por keverék formájában. A kapszulákat először a tablettázott alkalikus anyaggal töltik meg, azután adják hozzá az aszpirin-készítményt. Ilyen módon az alkalikus anyag hatásosan elkülönül az aszpirin-tartalmú anyagtól, és ezzel minimális kapcsolatot biztosít a kettő között. Az érintkezés csak az alkalikus tabletta felületén jelentkezik. Ez nagyban csökkenti az aszpirinnek az alkalikus anyaggal történő hidrolízisének mértékét. A találmány tárgya tehát eljárás aszpirint és egy alkalikus anyagot tartalmazó kapszula előállítására, melyre jellemző, hogy ez a kapszula stabil, azaz az aszpirinnek alkalikus anyaggal történő hidrolízise nagymértékben le van csökkentve. A találmány tárgya eljárás fájdalomcsillapító készítményeket tartalmazó kapszulák előállítására, melyekben a hatásos fájdalomcsillapító adalék normális körülmények között nem stabil. Részletesebben, a találmány tárgya eljárás stabil fájdalomcsillapító adagok előállítására, melyek hatásos menynyiségű aszpirinből és egy alkalikus anyagból álló fájdalomcsillapító készítményt tartalmazó kapszulákból állnak. A találmány szerinti eljárásban szereplő fájdalomcsillapító készítménynek egy részét képező, kis alkalikus tabletta egyféle, vagy több, különböző alkalikus anyag kombinációjából állhat. Ráadásul, tartalmazhat más, a tablettában szereplő alkalikus anyaggal összeférő adalékanyagokat is. Amint itt használjuk, az „aszpirin-keverék” a készítménynek az aszpirint tartalmazó része por vagy/és szemcsézett részére vonatkozik; de ez tartalmazhat más összeférő port, vagy szemcsézett anyagokat is. Az „alkalikus tabletta” kifejezés az alkalikus anyagot tartalmazó, kis tablettára vonatkozik, de ez a tabletta tartalmazhat más összeférő adalékanyagokat is. Ha másképpen nem határozzuk meg, a százalékot a kapszula héjában lévő termék összsúlyának százalékában adjuk meg. Az aszpirin-keverékben súly alapján a fő adalékanyag általában az aszpirin. Ez rendszerint por vagy részecskeméretben széles határok között változó, száraz granulátum formájában fordul elő. Tipikus esetekben ez a következő határok közé esik: körülbelül 100% keresztülmegy 1,41 mm lyukméretü szitán, vagy körülbelül 100% keresztülmegy körülbelül 0,177 mm lyukméretü szitán; jóllehet, a körülbelül 0,044 mm szemcseméretü „mikronizált aszpirin” szintén használható. Az egyes tablettákban lévő aszpirin mennyisége az adagolás rendjétől függően változik. Ha az adagolás rendje megkívánja, például, hogy egyszerre négy kapszulát adjunk be, az egyes kapszulákban lévő aszpirin mennyisége 81 mg is lehet. Rendszerint az elrendelt adagolási mód egyszerre két kapszula bevételét írja elő, amely esetben a kapszulák minimum 325 mg aszpirint tartalmaznak. Az adagolás rendje függ a kezelő orvosnak a páciens állapotára vonatkozó ítéletétől. A találmány lehetőséget nyújt különösen erős aszpirin kapszulák előállítására, mely esetben az egyes kapszula legalább 400 mg aszpirint tartalmaz. Ha ezt a mennyiségű aszpirint egy tablettában az alkalikus anyaggal hoznák össze, a tabletta nagyon nagy méretű lenne, és különlegesen nehéz lenne lenyelni. Azonban, ugyanez a mennyiségű anyag kapszulában a találmány szerinti eljárás alapján olyan adagolási formát eredményez, melyet sokkal könnyebben le lehet nyelni. A kapszulában lévő aszpirin mennyisége nem kritikus a találmány szerint, és a felső határt csak a lenyelhetőség szabja meg; azaz, a tabletta mérete, 5 10 15 2CT 25 30 35 40 45 50 55 1 60 65 2
