187336. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás karbaciklin közbenső termékek előállítására
1 187 336 2 kénsavval kétszer és vízzel háromszor rázzuk ki. Magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot (5 g) 18 ml tetrahidrofuránban oldjuk, 0 °C-on 7,5 ml 1,5-diazabiciklo [4.3.0] non-5-ént adunk hozzá, 100 percig 0°C-on keverjük,- 20 °C-ra hűtjük, 550 mg nátrium-bór-hidridet és 18 ml metanolt adunk hozzá, 100 percig - 20 °C-on keverjük, 10 ml acetont adunk hozzá, 30 percig keverjük, majd 100 ml 10%-os citromsavoldatba öntjük. Éterrel extraháljuk, a szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék kovasavgélen éter-hexán 3:2 arányú oldószereleggyel végzett kromatografálása útján a címben szereplő vegyület 3,4 g-ját nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3540, 2930, 2860, 1755, 1725, 1660, 1620 cm '. A fenti, címben nevezett vegyület kiindulási 2Q anyagát a következő módon állítjuk elő. 2a) (IS, 5R, 6S, 7R)-6-Benzoiloximetil-7-hidroxi-2-oxabiciklo[3.3.0] oktán-3- 25-ilidén-ecetsav-etil-észter 69 ml diizopropilaminhoz — 25 °C-on argongáz alatt 550 ml 0,91 mólos hexános butil-lítium-oldatot csepegtetünk és 1 órán át -25 °C-on keverjük. Ehhez az elegyhez -70°C-on 49 ml ecetsav-etilésztert csepegtetünk, 20 percig -70°C-on keverjük, majd hozzáadjuk 26,2 g (IS, 5R, 6S, 7R)-6- benziloximetil-7-hidroxi-2-oxabiciklo [3.3.0] oktán-3-on 300 ml dietil-éterrel és 300 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. 20 perc múlva a reakcióelegyet 1 1 telített ammónium-klorid oldatba öntjük, éterrel extraháljuk, a szerves extraktumot konyhasó-oldattal semlegesre mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. A bepárlási maradékot 700 ml toluolban oldjuk, 0,25 g p-toluolszulfonsavat adunk hozzá, 2 órán át 25 °C-on keverjük, 40 °C-on vákuumban kb. 400 ml toluolt ledesztillálunk, vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 45 A maradék kovasavgélen hexán-etil-acetát oldószereleggyel végzett kromatografálása után a címben nevezett vegyület 20,3 g-ját kapjuk meg színtelen kristályok alakjában (pentán-éter oldószerelegyből végzett átkristályosítás után az olvadáspont 59 ”C). Infravörös spektrum (CHC13): 3540, 2990, 2945, 2870, 1695, 1639, 1120/cm. 3. példa (felhasználás) (ÍR, 5S, 6S, 7R)-7 - Benzoiloxi-6-hidroximetil ■ -biciklo [3.3.0J-oklán-3-on 47 g, az 1. példában leírt módon előállított ß-ketoészter 1,2 1 toluollal készült oldatához 157 g 1,4- diazabiciklo [2.2.0] oktánt adunk és 5 órán át viszszafolyató hütő alkalmazása mellett, argongáz alatt forraljuk. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 320 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, 0°C-on 23 ml benzoil-kloridot adunk hozzá és 15 percig 0 °C-on keverjük. 9 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, azt 2 órán át 25 °C-on keverjük, a kristálypépet 2,5 1 éterben oldjuk, 10%os kénsavval többször, vízzel kétszer kirázzuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 5 órán át 30 °C-on egy jégecetből, vízből és tetrahidrofuránból 65 : 35 : 10 arányban készített elegyben keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradék kovasavgélen, éterrel végzett kromatografálása után a címben nevezett vegyület 24,2 g-ját nyerjük színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum (CHC13): 3510, 2945, 1739, 1712, 1602, 1588, 1278/cm. Szabadalmi igénypont Eljárás az (I) általános képletü 3-oxo-7-hidroxibiciklo [3.3.0] oktán-2-il-karbonsav-észterek előállítására, a képletben R, jelentése valamely 1-4 szénatomos alkilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, trialkil-szililcsoport, amelyben az alkil-rész 1-4 szénatomos vagy egy olyan —C (=0)—R3 általános képletü csoport, amelyben R3 6-10 szénatomos karbociklusos arilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü 7-hidroxi-2-oxabiciklo [3.3.0] oktán-3-ilidén-ecetsav-észtert - amelyben R, és R2 jelentése a fentiekben megadottakkal megegyező - oxidálunk, majd valamilyen bázissal - előnyösen 1,5-diazabiciklo [4.3.0] non-5-énnei vagy 1,8-diazabiciklo [5.4.0] undec-7-énnel - kezelünk és végül redukálószerrel, előnyösen nátrium-bór-hidriddel, reagáltatjuk. 1 oldal rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877360/09) 88-0645 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 4
