187332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-[3-(3,5-cisz-dimetilpiperazinil)-propil]-karbazol- sói és a sók szolvátjai előállítására

187 332

2

0,10 g (0,27 mmól) 9-[3-(4-acetil-3,5-cisz-dimetill-piperazinil)-propil]-karbazol és 3 ml tömény sósav elegyét gőzfürdőn hevítjük. 48 óra után az oldatot jéghideg nátriumhidroxid-oldatba öntjük. A terméket éteres extrakcióval különítjük el, az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, és betöményítjük. így 0,06 g maradékot kapunk, mely petroléterrel kezelve kikristályosodik, olvadáspont; 105-107 °C. A vékonyréteg-kromatogrammon egy f-folt jelentkezik Rf 0,23 értékkel és nyomnyi menynyiségre utaló további foltok jelentkeznek Rf 0,44, 0,05 és 0 értékekkel (Whatman MK6F szilikagél, futtatószer etilacetát-acetonitril-dietilamin

85:10:5 arányú elegye).

la. példa

9-[ 3-( 3,5-cisz-Dimetil-1-piperazinil)-propil ]-karbazol dihidroklorid hemihidrát előállítása

Ezt az anyagot a szokásos eljárással állítjuk elő az 1. példa szerint készített karbazol-bázisból, száraz sósavgáz segítségével. Etilacetátból vagy etanol-éter elegyből való átkristályosítás után az olvadáspont: 288-290 °C.

2. példa

9-[3-( 3,5-cisz- Dimetil-1-piperazinil) -propil] - -karbazol előállítása

150 g 9-[3-(3,5-cisz-dimetilpiperazino)-propil]karbazol dihidroklorid hemihidrát, 680 ml körülbelül 5% metanolt tartalmazó vízmentes etanol, 275 ml víz és 76 ml ION nátriumhidroxid-oldat keverékét oldódásig hevítjük, majd a forró oldathoz lassan 500 ml vizet adagolunk és lassan szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A keveréket 1 órán át 0 °C hőmérsékleten hűtjük, majd szűrjük, az igy kapott terméket vízzel alaposan megmossuk és szárítjuk. így 110 g (92%) címbeli vegyületet kapunk, op.: 107-109 °C. Analízis eredmények a C21H27N3 összegképlet alapján:

Számított:

C = 78,46%; H = 8,47%; N = 13,07%;

Talált:

C = 78,43%; H = 8,46%; N = 13,05%;

3. példa

9-[3-( 3,5-cisz-Dimetil-1 -piperazinil) -propil']karbazol monohidroklorid előállítása 5

5 g la) példa szerint készített anyagot 250 ml vízben oldunk, és az oldatot 5N nátriumhidroxidoldattal pH 7 értékre állítjuk. Az így kapott csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, és vákuumban szárítjuk. így 3,7 g címbeli vegyületet kapunk, olvadáspont: 309-311 °C (bomlik).

Analízis eredmények a C21H2gN3Cl összegképlet alapján:

Számított:

C = 70,47%; H = 7,89%; N = 11,74%;

Cl = 9,91%;

6

Talált:

C = 70,53%; H = 7,93%; N = 11,69%;

Cl = 9,83%.

4. példa

9-[ 3-( 3,5-cisz-Dimetil-l-piperazinil) -propil]-karbazol maleát előállítása

10 g 2. példa szerint készített bázist 71 ml forró acetonban oldunk, és lassanként hozzáadunk 3,7 g maleinsavat. Pépes keverék keletkezik, melyet 10 percen át visszafolyós hűtő alatt forrásban tartva keverünk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük, acetonnal mossuk és vízből átkristályosítjuk, így 10,5 g címbeli vegyületet kapunk, olvadáspont: 162-163 °C (bomlik).

Analízis eredmények a C25H31N304 összegképlet alapján:

Számított: C = 68,63%;H = 7,14%;N = 9,60%; Talált: C = 68,91%; H = 7,25%; N = 9,74%.

5. példa

9-[3-(3,5-cisz-Dimetil-l-piperazinil)-propil ]-karbazol 3j4 szukcinátjának előállítása

10 g 2. példa szerint készített bázist 50 ml, körülbelül 5% metanolt tartalmazó etanolban forrón feloldunk és lassanként hozzáadunk 3,8 g borostyánkősavat. A keveréket visszafolyós hűtő alatt forralva 10 percen át keverjük, majd 5 °C-ra hűtjük. A csapadékot szűrjük és 5% metanolt tartalmazó etanol és víz (95/5 térfogat/térfogat) elegyéből átkristályosítjuk. így 10,4 gcím szerinti vegyülethez jutunk, olvadáspont: 175,5-176,5 °C (a sztöchiometrikus viszonyt NMR színképpel igazoltuk). Analízis eredmények a C24H3,5N3Ó3 összegképlet alapján:

Számított:

C = 70,30%; H = 7,74%; N = 10,24%;

Talált:

C = 0,21%; H = 7,71%; N = 10,20%.

6. példa

9-[3-(3,5-cisz-Dimetil-l -piperazinil) -propil)-karbazol acetát negyed kristályvizet tartalmazó hidrátjának előállítása

10 g 2. példa szerint készített bázist 70 ml forró toluolban oldunk és 2,0 ml ecetsavat adunk hozzá. Keverés közben 2 °C hőmérsékletre hűtjük, a csapadékot szűrjük, 35 ml ciklohexánnal mossuk, és vákuumban szárítjuk. így 10,4 g címbeli vegyülethez jutunk, olvadáspont: 144-146 °C.

Analízis eredmények a C23H,, 5N30225 összegképlet alapján:

Számított: C = 71,56%; H = 8,22%;

N = 10,88%;

Talált: C = 71,57%; H = 8,08%;

N = 10,84%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60