187329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(L-piperdil-alkil)-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on- származékok előállítására
1 187 329 2 1. táblázat Az (1) általános képletű vegyülethez tartozó (XXX) általános képletü vegyületek vizsgálati eredménye R1 R2 Alk R Ar Farokvégi Gyomorartéria fekély E D 5 (, HD,,, ng'ml-ben mg/kg-ban H H-CH, — CH,— H —C6H4•4F 0,32 0,016 H 6-CH,— — CH, CH2 H —C6H4-4F <0,63 2,5 H H — CH, — CH,— OH —C6H4-4F 0,31 2,5 H H —CH, —CH,— H CfiHs 0,63 0,63 H H — CH, — CH,— H 2-tienil 1,3-H H —CH, — CH,— ch3 —C6H4-4F 0,63 0,16 H H — CH,-CH,— H —C6H4 • 2CH3 1,25-H 8-CH,— —CH, — CH,— H C6H4•4F <2,5 0,04 H 7-C1 — —CH, — CH,— H C0H4•4F 1,25 0,01 H 7-CH,— —CH, — CH,— H C6H4■4F 0,31 0,02 6-CH,— 8-CH,— CH2-CH,— H-CJV4F 0,16 0,02 H H —CH,-CH — 1 H-C6H4-4F — 2,5 1 CH, H 7-Br CH,-CH, H C6H4•4F 0,31 <0,63 H H —CHa — CH,— — CH,OH —C6H4-4F <0,63 2. táblázat Az (I) általános képletü vegyülethez tartozó (XXXI) általános képletű vegyület vizsgálati eredménye R1 R2 Farokvégi artéria ed50 ng/ml-ben Gyomorfekély EDjn mg/kg-ban 30 H H 0,14 0,08 35 H 8-CH,— 0,31 0,04 H 7-CH,— 0.31 0,63 H 7-CI — 0,63 0,63 6-CH,- 8-CH,— 0,16 0.63 H 7-Br— 0.31 1,25 40 H 6-CH,— 0,08 0,16 Az (1) általános képletü vegyületek a nagy menynyiségü szerotonin felszabadulása által előidézett elváltozásokat teljes mértékben megszüntetik, to- 45 vábbá teljes mértékben blokkolják a szerotinin által előidézett tüdöszövet összehúzódását, valamint a véredények, így az artériák, vénák összehúzódását. A találmány szerinti vegyületek előnyösen alkalmazhatók a gyomorfekély, tüdögörcs, visszárut- 50 gúlát, aranyérés egyéb olyan megbetegedések kezelésére, amelyeket a vérpangás idéz elő. A találmány szerinti vegyületek kedvező vérpangás elleni hatásuk következtében e vegyületeket gyógyászati készítmények formájában betegek kezelésére alkal- 55 mázhatjuk. A gyógyászati készítmény előállításánál a találmány szerinti vegyületeket bázis vagy savaddiciós sók formájában alkalmazzuk; a hatóanyaghoz gyógyászatíiag alkalmas hordozóanyagokat adunk. A gyógyászati készítményeket célsze- 60 rűen egy-dózisos formában, orális, rektális vagy parenterális felhasználás céljából állítjuk elő. Például az orális célra előállított készítményekhez vizet, glíkoll, olajat és alkoholt, továbbá egyéb ismert vivőanyagot használhatunk, ezek segítségével szusz- 65 penziókat, szirupokat, elixíreket, oldatokat készíthetünk. A szilárd hordozóanyagok közül megemlítjük a keményítőt, cukrot, kaolint, nedvesítőanyagokat, kötőanyagokat, szétesést elősegítő anyagokat; ezek segítségével porokat, kapszulákat, tablettákat állíthatunk elő. Legkedvezőbb alkalmazási forma az orálisan beadható tabletta vagy kapszula, amelyekhez szilárd, gyógyászati hordozóanyagokat használhatunk. A parenterális készítményekhez hordozóanyagként steril vizet használunk, de az oldás elősegítésére egyéb oldószer is figyelembe jöhet. Az. injekciós oldatok előállításához sóoldatot, glukóz oldatot, továbbá só- és glukóz oldatok elegyét használjuk. Készíthetünk injektálható szuszpenziókat is szuszpendáló szerek felhasználásával A savaddiciós sók a bázissal szemben mutatott jobb vízoldékonyságuknál fogva a vizes készítmények előállításánál nyilvánvalóan előnyösebbek. Különösen célszerű a gyógyászati készítményeket egy-dózisos alakban, például tabletták (itt említjük meg a bevont tablettákat), kapszulák, por-tasakok formájában; injekciós célra alkalmas oldatok, szuszpenziók, kanalas készítmények stb. alakjában. Noha a felhasznált hatóanyag mennyisége az adott esettől függően széles határok közöli változhat, a hatóanyagot 0.005 1 mg, célszerűen 0.01 0.5 mg testsúly kg dózisban adjuk be egy alkalommal vagy ismételten. Az alábbi példák a görcsoldó hatású gyógyászati készítmények előállítását ismertetik. E készítményeké humán- vagy állatgyógyászati célra használhatjuk fel. Csap pák A alább következő összetétel alapján 50 liléi térfogatú oldatot állítunk elő, amely ml-enkent 10 mg 3-[2-[4-(4-fluor-benzoil)-l-píperidil]-ctilj-2- metil-4H-pirido [t,2-a] pirimidin-4-ont tartalmaz. Hatóanyag 500 gramm 2-hidroxipropánsav 0,5 liter
