187327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aroil-2-fenil-amino-2-imidazolin származékok előállítására
1 187 327 2 53. példa 6-Metoxi-kinolin-2-karbonsavból és 2-(2',6'-diklór-fenil-amino)-2-imidazolinból 1 -(6-metoxi-2- kinolinoil)-2-(2',6'-diklór-fenil-amino)-2-imidazolint állítunk elő. Olvadáspontja 196-197 °C. 54. példa 6-Fluor-kinoIin-2-karbonsavból és 2-(2',6'-diklór-fenil-amino)-2-imidazolinból 1 -(6-fluor-2- kínoIinoíI)-2-(2f,6'-dikIór-feniI-amíno)-2-imidazolint állítunk elő. Olvadáspontja 183-184,5 °C. (1 mól tetrahidrofuránnal kristályosodik). 55. példa 6-Trifluor-metil-kinolin-2-karbonsavból és 2- (2' ,6'-diklór-fenil-amino)-2-imidazolinból 1 -(6-trifluor-metil-2-kinolinoil)-2-(2',6'-diklór-fenilamino)-2-imidazolint kapunk. Olvadáspontja 142-144 °C. 56. példa 7-Trifluor-metil-kinolin-2-karbonsavból és 2- (2',6'-diklór-fenil-amino)-2-imidazolinból 1 -(7-trifluor-metil-2-kinolinoil)-2-(2',6'-diklór-fenilamino)-2-imidazolint kapunk. 57. példa 4,15 g (24 mmól) nikotinoil-imidazolidot és 4,6 g (20 mmól) 2-(2',6'-dikIór-fenil-amino)-2-imidazolint 100 ml vízmentes toluolban 3 óra hosszat viszszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket forgó desztillálóban bepároljuk, és a száraz maradékot a 41. példában leírt módon feldolgozzuk, mire 2,9 g súlyú, az 1. példa szerint előállított termékkel azonos, tiszta l-nikotinoil-2-(2',6'diklór-fenil-amino)-2-imidazolint kapunk. Olvadáspontja 172,5-173,5°. 58. példa Az 57. példa szerint eljárva, 5,36 g (24 mmól) 2-kinolinoil-imidazolból és 4,6 g (20 mmól) 2-(2',6'diklór-fenil-amino)-2-imidazolinból 6,5 g tiszta 1- (2-kinolinoil-2-(2',6'-diklór-fenil-amino)-2-imidazolint kapunk. Olvadáspontja 193,5-196°, A vegyidet a 45. példában kapott termékkel azonos. 59. példa 3,40 g (50 mmól) imidazol 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 3,54 g (25 mmól) nikotinsavklorid 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd a keverést 2 óra hosszat tovább folytatjuk. A kivált imidazol-hidrokloridot szűrőn szívatással elválasztjuk, kevés vízmentes tetrahidrofuránnal mossuk, és az egyesített szüredékeket 4,6 g (20 mmól) 2-(2',6'-diklór-fenil-amino)-2- imidazolin 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához adjuk, majd éjjelen át keverjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson forgó desztillálóban bepárolva és a maradékot izopropanolból kétszer átkristályosítva, 4,8 g tiszta 1-nikotinoil-2-(2',6'-diklór-fenil-amino)-2-imidazolint kapunk. Olvadáspontja 172,5-174°. A vegyület az 1. példában kapott termékkel azonos. 60. példa 1,9 g (10 mmól l-nikotinoil-imidazolin-2-ont (olvadáspontja 191,5-193°) és 1,46 g (9 mmól) 2,6-diklór-anilint 30 ml foszforoxi-kloridban 50 óra hosszat 50°-on keverjük. A fölös foszforoxi-kloridot forgó desztillálóban csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz jég-víz-keveréket öntünk, 30 percig rázzuk, 40 %-os nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat a nátriumhidroxiddal egyszer, majd vízzel közömbös kémhatásig mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és forgó desztillálóban csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot forró petroléterrel digerálva, a kristályokat izopropanolból átkristályosítva, 0,87 g tiszta l-izonikotinoil-2-(2',6'diklór-fenil-amino)-2-imidazolint kapunk. Olvadáspontja 171-173°. A vegyület az 1. példa szerint előállított termékkel azonos. 61. példa A 49. példa szerint eljárva, I-(2-kinolínoiI)imidazolin-2-onból és 2,6-diklór-anilinből foszforoxiklorid fölöslegének jelenlétében I -(2-kinolinoiI)- 2-(2’,6’—diklór-fenil-amino)-2-imidazolint kapunk. Olvadáspontja 196-197,5°. A vegyület a 46. példában kapott termékkel azonos. 62. példa 0,1 mg l-(2-kinolinoil)-2-(2’,6’-diklór-fenil-amino)-2-imidazolint tartalmazó tabletták l-(2-kinolinoil)-2-(2’,6’-diklór-fenil-amino)-2-imidazolin 0,1 mg tejcukor 54,9 mg kukoricakeményítő 30,0 mg kalciumhidrogénfoszfát-dihidrát 15,0 mg oldható keményítő 3,0 mg magnéziumsztearát 2,0 mg kolloid kovasav 5,0 mg 110,0 mg Előállítás: A hatóanyagot a segédanyagok egy részével öszszekeverjük, a keveréket az oldható keményítő vizes oldatával összegyúrjuk, és szokásos módon szi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
