187325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tio-amino-származékok előállítására
1 187 325 2 etanolos oldatot, majd a reakciókeveréket 2°-on 30 percig keverjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 40 ml petroléterrel kétszer mossuk és 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A kapott 13,4 g terméket 80 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 0,2 g aktív szenet adunk, forrón megszűrjük és a szüredéket 0°-on egy óra hosszat hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 20 ml etanollal kétszer mosva és 50°-on 1 Torr (0,13 kPa) nyomáson szárítva 12 g N-metil-2-(2-piridil)-l,3-oxatián-2-karbotioamidot kapunk. Olvadáspontja 157°. A 2-(2-piridil)-1,3-oxatián-2-karboditiosavmetilésztert a következő módon állíthatjuk elő: Hexánnal készült 1,6 mólos n-butil-lítium-oldat 212 ml-ét nitrogénatmoszférában -60°-on hütjük és 15 perc alatt 153 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamidból és vízmentes tetrahidrofuránból készült elegyet csepegtetünk hozzá, majd ugyanezen a hőmérsékleten 25 perc alatt 34,4 g 2-(2-piridil)-l,3-oxatián 153 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá. 15 percnyi keverés után 15 perc alatt 23,3 g széndiszulfid 153 ml 47 :53 térfogatarányú, hexametilfoszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá. A keverést további 5 percig - 70°-on folytatjuk, majd 10 perc alatt 43,4 g metil-jodid 153 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá. A reakciókeveréket -70°-on 45 percig keverjük, majd egy óra alatt fokozatosan 20°-ra hagyjuk felmelegedni és ekkor 1200 ml desztillált víz és 800 ml etil-acetát keverékébe öntjük. Dekantálás után a vizes fázist összesen 1200 ml etil-acetáttal kétszer extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat összesen 1500 ml desztillált vizzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk és a szüredéket 45°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítjuk. A kapott 69,3 g terméket 5,4 cm átmérőjű oszlopban levő 700 g semleges kovasavgélen kromatografáljuk. Az eluálást egymás után 2300 ml ciklohexánnal, 4000 ml 98 : 2 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel, 7000 ml 95 : 5 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel és 3000 ml 90 : 10 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-elegygyel hajtjuk végre és egy első 2300 ml-es frakciót, majd 14 1000 ml-es frakciót gyűjtünk. A 11-15. frakciókat egyesítve és 45°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 17,5 g nyers 2-(2-piridil)-l,3- oxatián-2-karboditiosav-metilésztert kapunk. Olvadáspontja 116°. A 2-(2-piridil)-1,3-oxatiánt a következő módon állítjuk elő: 26,7 g 2-piridin-karboxaldehid, 81,1 g 3-merkapto-1-propanol és 3,7 g p-toluolszulfonsav 2500 ml 1,2-diklór-etánnaI készült oldatát 15 óra hosszat úgy forraljuk, hogy közben azeotrop desztillálással a keletkezett vizet eltávolítjuk. Ezután a reakciókeveréket 20°-ra lehűtjük és összesen 1200 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldattal háromszor, majd 2400 ml desztillált vízzel háromszor mossuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket 50°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, világosbarna olaj alakjában 36,6 g 2-(2-pírídil)-1,3-oxatiánt kapunk. Kovasavgél-vékonyrétegen kromatografálva és oldószerként 50 : 50 térfogatarányú ciklohexánetitacetát-elegyet használva, Rf értéke 0,45. \ 3-merkapto-l-propanolt R. O. Clinton és munkatársai módszere [J. Am. Chem. Soc., 67, 594 (1945] szerint állítjuk elő. 7. példa Hexánnal készült 1,6 mólos n-butil-lítiumoldat 300 ml-ét argonatmoszférában ~60°-on hütjük és 22 perc alatt 225 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamidból és vízmentes tetrahidrofuránból készült elegyet csepegtetünk hozzá, majd 30 perc alatt 56 g 2-(2-piridil)-1,3-ditián 225 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá. 15 percnyi keverés után 15 perc alatt 31 g metil-izotiocianát 225 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá. A reakció keveréket ezután -65°-on egy óra hoszszat keverjük, majd egy óra alatt a hőmérsékletet fokozatosan 20°-ra hagyjuk felmelegedni és ekkor 1500 ml desztillált víz és 1500 ml etilacetát keverékébe öntjük. Dekantálás után a vizes fázist összesen 2500 ml etil-acetáttal kétszer mossuk, az egyesített szerves kivonatokat összesen 4500 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk és a szüredéket 50°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk A kapott 90 g terméket 600 ml forró etanolban oldjuk és az oldatot 30 percig 5°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, 20 ml etanollal, majd összesen 40 ml izopropil-éterrel kétszer mossuk és 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítjuk A kapott 23,7 g terméket hasonló eljárással ugyanilyen körülmények között előállított 0,7 g termékkel egyesítve, 780 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 2,5 g aktív szenet adunk, forrón megszüljük, és a szüredéket egy óra hosszat 5°-on hütjük A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 50 ml etanollal kétszer, majd 25 ml izopropiléterrel mossuk, és 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáron szárítjuk. Az így kapott 19 g terméket 600 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 5 g aktív szenet adunk, forrón megszűrjük, és a szüredéket 5°-on 15 óra hosszat hütjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva összesen 50 ml etanollal kétszer, majd 25 ml izopropiléterrel mosva és 55°-on, 1 Torr (0,13 kPa) nyomáson szárítva 15,9 g N- metil-2-(2-piridil)-l,3-ditián-2-karbotioamidot kapunk. Olvadáspontja 159°. 8. példa Hexánnal készült 1,6 mólos n-butil-lítium-oldat 119 m-ét nitrogénatmoszférában -60°-on hűtjük és 15 perc alatt 70 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexamet 1-foszfortriamidból és vízmentes tetrahidrofuránból készült elegyet csepegtetünk hozzá, majd 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
