187325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tio-amino-származékok előállítására
1 187 325 2 vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és 35°-on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson 100 ml-re bepároljuk. Az így kapott maradék oldatot 3,8 cm átmérőjű oszlopban levő 250 g semleges kovasavgélen kromatografáljuk, és 1500 ml metilén-kloriddal eluáljuk. Egy 600 ml-es frakciót és egy 900 ml-es frakciót gyűjtünk. Ezt az utóbbi frakciót 35°-on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, sárga olaj alakjában 9,2 g (3-kinolil-metiI)(3-klór-propil)-szulfidot kapunk. Kovasavgél-vékonyrétegen kromatografálva és oldószerként etil-acetátot használva, Rf értéke 0,6. A 2-(3-kinolil-metil)-izotiokarbamid-dihidrokloridot a következő módon állíthatjuk elő: 19,7 g tiokarbamid 110 ml forró etanollal készült szuszpenziójához 10 perc alatt 46,4 g 3-klórmetilkinolin-hidroklorid 160 ml 70°-on etanollal készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakciókeveréket egy óra 30 percig forralás közben keverjük, majd 10°-ra hagyjuk lehűlni. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 100 ml etanollal kétszer mosva és 20°-on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva 59,3 g 2-(3-kinolil-metil)-izotiokarbamid-dihidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 226-228°. A 3-klórmetil-kinolin-hidrokloridot J. Kotler- Brajtburg módszere [Acta Pol. Pharm., 25, (4) 383 (1968); CA 70, 87518 s] szerint állíthatjuk elő. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű tioamid-származékok előállítására - ebben a képletben R hidrogénatomot vagy egyenes, vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, Hét 3-piridil-, 4-piridil-, 3-piridaziniI-, 2-pirazinil-, 2- vagy 3-kinolilcsoportot, X kénatomot és Y egy vegyérték-kötést jelent; vagy Hét 3-piridil-csoportot, X kénatomot és Y oxigénatomot vagy metiléncsoportot jelent; vagy Hét 2-piridil-csoportot, X kénatomot és Y oxigén- vagy kénatomot, vagy metiléncsoportot jelent; vagy Hét 2-piridil-csoportot, X oxigénatomot és Y egy vegyérték-kötést jelent - azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű amint - ebben a képletben R a fenti jelentésű - egy (III) általános képletű ditioészterrel reagáltatunk - ebben a képletben Hét, X és Y a fenti jelentésű és R' egyenes vagy elágazó szénláncú, 1^4 szénatomos alkilcsoportot, vagy benzil- vagy karboxi-metil-csoportot jelent -, majd a kapott terméket elkülönitjük, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkílcsoport, egy (IV) általános képletű vegyületet - X, Y és Hét a tárgyi körben megadott - egy szerves lítiumvegyülettel, majd egy (XVIII) általános képletű izotiocianáttal reagáltatunk - R'" egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport -, majd a kapott terméket elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében 5 R hidrogénatom vagy egyenes, vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport, Hét 3-piridazinil-, 2-pirazinil- vagy 2-kinolilcsoportot, X kénatomot és Y egy vegyérték-kötést jelent; vagy Hét 2-piridil-csoportot, X kénatomot és Y oxigén- 1 g vagy kénatomot, vagy metiléncsoportot; vagy Hét 2- piridil-csoportot, X oxigénatomot és Y egy vegyérték-kötést jelent, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű amint - Ra fenti jelentésű - egy (III) általános képletű ditioészterrel 1 - reagáltatunk - Hét, X és Y a tárgyi körben megadott, és R’ egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy benzil-, vagy karboxi-metil-csoportot jelent -, majd a kapott terméket elkülönitjük, vagy 2q b) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport, egy (IV) általános képletű vegyületet - X, Y és Hét a tárgyi körben megadott - egy szerves lítiumvegyülettel, 25 majd egy (XVIII) általános képletű izotiocianáttal reagáltatunk - R'" egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport -, majd a kapott terméket elkülönítjük. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Hét 2-piridil-, 2-kinolil- vagy 3- piridazinil-csoportot jelent, R hidrogénatom vagy egyenes, vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport, X, Y és Hét itt megadott jelentéig sétől függően az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű amint - R a fenti jelentésű - egy (III) általános képletű ditioészterrel reagáltatunk - Hét, X és Y a tárgyi körben meg-4Q adott, és R' egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy benzil-, vagy karboxi-metil-csoportot jelent -, majd a kapott terméket elkülönítjük, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R egyenes vagy elágazó 45 szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport, egy (IV) általános képletű vegyületet - X, Y és Hét a tárgyi körben megadott - egy szerves lítium-vegyülettel, majd egy (XVIII) általános képletű izotiocianáttal reagáltatunk - R'" egyenes vagy elágazó szénláncú, ,)0 1-4 szénatomos alkilcsoport -, majd a kapott terméket elkülönítjük. 4. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű tioamid-származékot - ebben a képletben R, Hét, X és Y az 1. igénypontban megadott jelentésű ->5 tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikérő szítjük. 2 oldal rajz 14
