187318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetero-imino-prosztaciklin-származékok előállítására
187 318 2 oldattal kirázzuk, majd a szerves fázist elkülönítjük, a vizes fázist etil-aceláttal még néhányszor kirázzuk. A szerves fázist vízmentesítjük, majd betöményítés után kovasavgélen kromatografáljuk (futtalószer: metilén-klorid/metanol 1 : 1 arányú elegye). Hozam: 2,9 mg (56,3%) MMR spektrum (CDCI3): 6 ppm: 5,8-7,1, . m, 2H (H — C=CH—C02CH3), 5,5-5,7, m, 2H (H —C=C—H), 4,3-4,75, m, 1H (S— C==N — C— H), 3,6-4,3, m, 2H (CH —OH), 3,7, s, 3H (C02CH3), 3,35, m, 2H (CH2 — S—C=N—) Infravörös spektrum (film): cm-1: 3500-3000 (széles, OH) 1730 (C=0 észter) 1600 (C=N) Rf (metilén-klorid/metanol 10 : 1): 0,70 (ß-izomerek) 0,61 (a-izomerek) A 18. példa szerint eljárva és a 17a— 17f vegyületeket elszappanositva az (I) általános képletű tiolaktim-étereket kapjuk. A kapott vegyületeket az alábbi táblázat foglalja össze. Rf-értékek (ß/a) 18. példa R3 (metilén-klorid/ metanol 10:1) a) (1) képletű csoport 0,65/0,54 b) (2) képletü csoport 0,71/0,64 c) (3) képletű csoport -0,69/0,59 d) (4) képletü csoport 0,68/0,60 e) (5) képletű csoport 0,64/0,55 0 (6) képletű csoport 0,65/0,55 19. példa 2-a:a-3-( l-oxa-4-etoxikarbonilbutil-l )-6-(3-jR,Sj- b if én ilil-k urban iloxi 1 -ok tend )-7-bifenililkarboniloxi-biciklo[ 3.3,0 ]oktén-2 72 mg 13. példa szerint előállított laktámvegyületet (0,114 mmól) és 43,7 mg 4-bróm-vajsav-etilésztert (0,228 mmól) két ml vízmentes xilolban oldunk. Áz oldatot 60 °C-ra felmelegítjük, 39,4 mg (0,17 mmól) ezüst-oxidot adunk hozzá, majd 6 óra hosszat 140-160 "C hőmérsékletre melegítjük fel. Lehűtés után 5 ml dietil-éterrel hozzuk össze, szűrjük, majd a szürletet betöményítjük. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: etilacetát és ciklohexán 1 : 1 arányú elegye). Hozam: 59,3 mg (69,9%) MMR spektrum (CDC13): ö ppm: 7,2-8,1, m, 18H (aril-H),5,4-5,6, m, 2H (H — C=C—H), 4,6-5,4,m, 2H (0=C—O — D — H), 4,3, 2, (széles), 1H (O —C==N —C—H), 4,1, q (J = 3,5 Hz), 2H (C02CH2—), 4,15, t, (J = 3Hz), 2H (CH2 —O—C=N—) Infravörös spektrum (film: cm-1: 1735 (C=0 észter), 1645 (C=N) Rf (etil-acetát/metanol 8 : 1): 0,79 A 19. példa szerint eljárva a 12a—12f példa szerinti vegyületeket a (XXI) általános képletü laktiméterré alakíthatjuk át (R4 és R5 = bifenililkarbonilcsoport, Z = — C02C2H5, Y = —(CH2)3—). E vegyületeket az alábbi táblázat foglalja össze. Rf-é'rtéke 19. példa R3 (etil-acetát/ metanol 8:1) a) (1) képletü csoport 0,80 b) (2) képletű csoport 0,78 c) (3) képletű csoport 0,76 d) (4) képletű csoport 0,79 e) (5) képletű csoport 0,79 0 (6) képletű csoport 0,75 20. példa 2-a:a-3-( l-oxa-4-karboxi-metil-butil-l )-6-( 3- -j R,Sj-hidroxi-l-okíenil)-7-hidroxi-biciklo[3,3.0]oktén-2 29,3 mg 19. példa szerint előállított PB-észtert (0,0396 mmól) 33 mg kálium-karbonáttal (0,24 mmól) 1,5 ml vízmentes metanolban egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot 0 °C- ra lehűtjük, és telített citromsav-oldattal a pH-t 4 és 5 közötti értékre állítjuk. A csapadékot leszűrjük, a szürletet telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal semlegesítjük, és betöményítjük. A maradékot etil-acetátban felvesszük, telített nátriumklorid-oldattal kirázzuk, majd a szerves fázist elkülönítjük. A vizes fázist etil-acetáttal többször extraháljuk, majd az egyesített extraktumokat magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, és betöményítjük. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: etil-acetát és metanol 8 : 1 arányú elegye). Hozam: 10,9 mg (67,2%) MMR spektrum (CDC13): 5 ppm: 5,45-5,65, m, 2H (H—C=^C—H), 3,9-4,45, m, 3H (CH2 —O—C=N, O—C—= N—C—H), 3,6-3,9, m, 2H (CH—OH), 3,8, s, 3H (C02CH3) Infravörös spektrum (film): cm"1: 3600-3000 (széles, OH), 1730 (C=0 észter), 1640 (C=N) Rf (etil-acetát/metanol 8:1): 0,09 (ß-izomerek) 0,06 (a-izomerek) A 20. példa szerint eljárva és a 19a—19f példákban leírt vegyületeket elszappanositva az (I) általános képletű laktim-éterekhez jutunk (Z = —C02CH3, X = O, Y = —(CH2)3—). Rf-értéke metanol 8:1) a) (1) képletü csoport 0,10/0,08 b) (2) képletü csoport 0,11/0,07 c) (3) képletű csoport 0,10/0,09 d) (4) képletű csoport 0,09/0,07 e) (5) képletü csoport 0,09/0,08 0 (6) képletü csoport 0,11/0,09 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
