187301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(2,2-diklór-, illetőleg -dibróm-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavak enantriomerjeinek mentil-észtereken át történő szétválasztására
1 187 301 2 (+) - (1 R)-transz-sav-d-mentil-észter (+) - (1 R)-transz-sav-1 -mentil-észter (-) - (1 S)-transz-sav-d-mentil-észter (—) - (1 S)-transz-sav-1 -mentil-észter Fp.: 107 °C [aß: + 42,1° (CHClj) Fp.: 107 °C [aß: -42,1° (CHC13) 1. példa 5 10 15 1,0 mól d-mentol ([aß + 47,9 /etanol/) és 1,0 mól trietil-amin 0,7 liter petroléterrel készített elegyéhez 1,0 mól (+ )-cisz-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2- dimetil-ciklopropánkarbonsav-kloridot csepegtetünk. Az elegyet addig forraljuk, míg a savklorid elfogyott. Utána az elegyet vízzel, majd híg kénsavoldattal kirázzuk, szárítjuk és — 10 °C-ra lehűtjük. Kis idő múlva az 1 R-cisz-sav-d-mentil-észtere kristályosodik. A terméket kétszeres mennyiségű petroléterből átkristályosítjuk. Hozam: 90%, Op. 96 °C, [aß + 73,6° (c = 1, kloroform). A kapott észtert 1 mól kálium-hidroxiddal 1 liter 3Q metanolban 120 °C-on autoklávban 6 órán keresztül elszappanosítjuk. A metanolt kolonnában ledesztilláljuk és a maradékot víz és petroléter keverékével extraháljuk. A szerves fázisban összegyűlik a visszanyert d-mentol. A vizes fázist megsavanyít- 35 juk, majd petroléterrel extraháljuk. Az oldószer eltávolítása után kapott (+ )-cisz-sav fajlagos forgató képessége: [aß, + 27,7° (kloroform). A savból előállított savklorid adatai: Fp. 68 °C/0,01 Hgmm, [aß: + 17,0° (kloroform). 40 2. példa Az 1. példában leírtak szerint, de 1-mentolt alkalmazva az optikailag tiszta (- )-cisz-savat állít- 45 juk elő. [aß = -27,7° (CHC13) 3. példa Az 1. példa szerint (± )-transz-3-(2,2-diklórvinil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-kloridból és d-mentolból a (+ )-transz-savat állítjuk elő. [aß: + 36° (kloroform). A (+)-transz-sav d-mentilésztere 92 °C-on olvad; [aß : + 69,5° (c = 1, kloroform). 50 55 5. példa Az 1. példában leírt módon (+ )-cisz/transz-3- (2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-kloridot és d-mentolt reagáltatjuk. A 95%-os hozammal kapott diasztereomer-elegy forráspontja: 120-130 °C/0,1 Hgmm. Kétszeres mennyiségű petroléterből -20 °C-on lassan kristályosodik a (+ )-transz-sav d-mentil-észtere (hozam 84%). A gázkromatográfiai elemzés szerint az észter öszszetétele az alábbi: 83% lR-transz-sav menti 1-észtere 7% lS-transz-sav mentil-észtere 5,6% lR-cisz-sav mentil-észtere 3,4% lS-cisz-sav mentil-észtere. Kétszeres átkristályosítás után az lR-transzészter-tartalom 94%. Az észtert kálium-hidroxiddal glikolban 120 °C-on 5 órán át elszappanosítva a (+ )-transz-savat kapunk, [aß: +34°. 6. példa 0,5 mól (± )-cisz/transz-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2- dimetil-ciklopropánkarbonsav-kloridot 100 °C-on 0,7 mól 1-mentolhoz csepegtetünk. A fejlődő HC1- gázt enyhe nitrogén-árammal eltávolítjuk. Desztillálás után 95%-os hozammal kapjuk az 1-mentilészterek diasztereomer elegyét (Fp.: 120-150 °C/0,1 Hgmm). A leírt módon kristályosítva az anyalúgból 1 S-transz-észtert már alig tartalmazó terméket nyerünk, amelyet az 1. példában leírtak szerint elszappanosítunk. 7. példa 1 mól (± )-cisz/transz-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2- dimetil-ciklopropánkarbonsav-etil-észter (cisz: transz = 40:60) és 1,5 mól d-mentol 40 ml metanollal készített elegyéhez 5 g titán-tetraetilátot adunk. Az elegyet melegítjük, amikor is a metanol egy része távozik. A reakcióelegyet 6 órán át 150 °C-on tartjuk, utána lassan 20 ml vízmentes toluolt, ezt követően még további 300 ml toluolt cseppenként adunk hozzá, ugyanakkor 150 °C belső hőmérsékleten le is desztillálunk toluolt. Az elegyet 0,1 Hgmm nyomáson desztilláljuk, amikor is először a reakcióba nem lépett etil-észter és a mentol távozik. Az 56%-os konverzióra vonatkoztatva a mentilészterek hozama majdnem kvantitatív. Fp.: 120-150 °C/0,1 Hgmm. A kétszeres mennyiségű petroléterrel készített oldatból —5 °C-on az 1 R-transz-észter 85%-os hozammal kristályosodik. 4. példa A 3. példa szerint kapott anyalúgot az 1. példá- 60 ban leírt módon elszappanosítjuk. Petroléterből átkristályosítva és a racém, nehezen oldódó részeket elválasztva optikailag tiszta (- )-transz-savat kapunk, [aß: —36,0° (kloroform). A sav NMR- színképe egyezik az irodalmi adatokkal. 65 8. példa A 7. példa szerint kapott d-mentil-észter-elegyet kétszeres térfogatú ligroinban oldjuk. 0-10 °C-on 87%-os hozammal olyan mentil-észter-elegy kristályosodik, amely gázkromatográfiai elemzés szerint 40% lR-cisz- és 60% 1 R-transz-észterből áll. 4
