187296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(8-aciloxi-2,6-dimetil-polihidroxi-naftil-1)-etán-származékok előállítására
1 187.296 2 (Q = (15) képlelü csoport) előállítására ismertetett eljárást követve - amelynek során az MK-803-at Vizes LiOHH20-val 56 órán át visszafolyató hütő alatt forralva hidrolizáljuk csak MK-803 helyet ekvimoláris mennyiségű (IIIb) képletű vegyületet (Q = (15) képletű csoport) használva, hasonló kitermeléssel (IVb) képletű cim szerinti terméket (Q = (15) képletű csoport) állítottunk elő. Olvadáspont: 136-139 °C. Elemanalízis a Ch,H30O4 összegképletű vegyületre: számított: C: 70,77, H: 9,38 kapott: C: 70,43, H: 9,79. A 4. példa B), C) és D) lépései szerinti eljárást követve, csak a B) lépésben használt (IVe) képletű vegyület helyett ekvimoláris mennyiségű, az előbbi A) lépésben kapott (IVb) képletű vegyületet használva a 4. példában elérthez hasonló kitermeléssel a következő vegyületeket állítottuk elő: B) lépés: 6(R)-[2-(8'(S)-hidroxi-2'(S),6'(R)-dimetil- 1' ,2',3' ,4' ,6' ,7',8'a(S)-oktahidro-naftil-1 '(S)-etil]- 4(R)-(dimetil-terc-butil-szilil-oxi)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on [(Vb) képletű vegyület]; olvadáspont: 140-142 °C; Elemanalízis a C25H44SÍO4 öszszegképletű vegyületre: számított: C: 68,76, H: 10,16 kapott: C: 68,59, H: 10,63. C) lépés: 6(R)-{2-[8'(S)-(2''-etil-2"-metiI butiril oxi)- 2'(S),6'(R)-dimetil-r,2',3',4',6',7',8'a(S)-oktahidro-naftil-1 '(S)]-etil}-4(R)-(dimetil-terc-butil-szililoxi)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on; [(VIb) általános képletű vegyület, R—COO—jelentése (14) képletű csoport]; Kitermelés: 100% (nyerstermék) D) lépés: 6(R)-{2-[8'(S)-(2"-etil-2"-metil-butiril-oxi)- 2'(S),6'(R)-dimetil-l\2\3',4',6\7,8'a(S)-oktahidro-naftil-l'(S0]-etil}-4(R)-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on [(Ib) általános képletű vegyület, Q = (15) képletű csoport, R—COO— jelentése (14) képletű csoport]; olvadáspont: 129-131 °C. Kitermelés: 36%. Elemanalízis a C26H4205 összegképletű vegyületre: számított: C: 71,85, H: 9,74 kapott: C: 71,86, H: 10,15. 6 6. példa 6(R)-{2-[8'(S)-(2,2-dimetiI-butiril-oxi)- 2'(S),6'(S)-dimetil-r2',3',4',4'a(S),5',6',7',8',8'a(S)dekahidro-naftil-1'(S)]-etil}-4(R)-hidroxi-3,4,5,6- tetrahidro-2H-pirán-2-on előállítása AJ lépés: 6(R)-[2-(8'(S)-hidroxi-2'(S),6'(R)-dimetil- 1 ',2',6',7',8',8'a(R)-hexahidro-naftil-1 '(S))-etil]- 4(R)-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on előállítása 50,2 g (0,124 mól) MK-803 jelű vegyületet [mevinolin, lásd I. táblázatban szereplő (III,) képletet, Q = (15) képletű csoport] 3 liter vízben 52,0 g (1,24 mól) LiÓH • H20-val 72 órán keresztül nitrogénatmoszférában mágneses keverővei való keverés közben visszafolyatás köztien forraltuk. Az elegyet keverés közben 0 “C-ra hűtöttük és 120 ml (1,44 mól) 12 n sósav-oldattal olyan módon hígítottuk, hogy a hőmérséklet +3 °C alatt maradjon. Az oldatot szilárd NaCl-dal telítettük, majd 4 * 500 ml éterrel extraháltuk. Az összegyűjtött extraktumokat 2 x 250 ml telített nátri um-klorid-oldattal mostuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítottuk, az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A kapott 31,7 g sárga színű olajat 250 ml toluolban oldottuk, az oldatot nitrogén-atmoszférában 4 órán át visszafolyattuk, majd Dean Stark-féle készülékben a vizet folyamatosan elválasztottuk. A toluolt ezután ledesztilláltuk, a maradék olajat 1500 ml éterben oldottuk. Az oldatot NaHCOjoldattal, majd vízzel mostuk, majd szárazra pároltuk. 200 ml hexánban felvettük a maradékot, így az oldószert eltávolítva 29,7 g (75%) krémszerű terméket kaptunk. Ennek további tisztítása nem volt szükséges. Analitikai célra n-butil-kloridból színtelen kristályokat kaptunk, melynek olvadáspontja: 128-131 °C. B) lépés: 6(R)-[2-(8'(S)-hidroxi-2'(S)-hidroxi-2'(S),.6'(R)dimetil-r,2',6',7',8',8'a(R)-hexahidro-naftil-l(S))etil]-4(R)-(terc-butil-dimetil-szililoxi)- 3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on előállítása. Az A) lépésben kapott alkohol-származékokból 18,3 g-ot (0,057 mól), valamint 10,3 g (0,068 mól) terc-butil-dimetil-szililklorid és 9,3 g (0,137 mól) imidazol keverékét 200 ml dimetil-formamidban oldottuk és mágneses keverővei 18 órán át szobahőmérsékleten kevertük. Ezután a reakcióelegyet 1500 ml éterrel hígítottuk, többször mostuk a következő sorrendben: 200 ml víz, 200 ml 2%-os vizes sósav-oldat, 200 ml viz, 200 ml telített NaHCOj oldat, 200 ml víz. A kapott oldatot magnéziumszulfáton szárítottuk, majd vákuumban egy liter térfogatra betöményítettük. 600 ml hexánnal hígítottuk az elegyet, az oldatot 600 ml-re töményítettük, így 13,7 g fehér szilárd terméket kaptunk. Az anyalúgból 250 ml-re való betöményítés és egy éjszakán 0 °C-on történő állás után további 3,4 g terméket kaptunk. Az össztermék ilyen módon 17,1 g (69%) volt, olvadáspont: 142-144 ‘C. C) lépés : 6(RH2-/(8')(S)-hidroxi-2'(S),6'(R)-dimetilí',2',3',4',4a'(S)-5',6',7',8',-8a'(S)-dekahidro-naftill'(S))-etil]-4(R)-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirári-2-on előállítása A B) lépésben kapott szilil-éter 5,0 g-ját (0,0115 mól) 200 ml etilacetátban 1,0 g Pt-dioxid jelenlétében Paar-féle alacsony nyomású hidrogénező berendezésben egy éjszakán át hidrogéneztük. A katalizátort szűréssel eltávolítottuk, a szűrletet bepá15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
