187281. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin-származékok előállítására
1 187.28; 2 juk. !4. készítménypélda Kenőcs tőgygyulladás kezelésére 1000 g kenőcsöt készítünk szarvasmarhák tőgygyulladásának kezelésére, az alábbi anyagok felhasználásával: U-57 930E vagy U-60 970E 25 g Metilprednizolon-acetát 0,5 g Vazelinolaj 300 g Vízmentes klór-butanol 5 g Poliszorbát 80 5 g 2%-os alumíníum-monosztearát-földimogyoróolaj gél 400 g Vazelin 1000 g-hoz szükséges mennyiségben Az U-57 930E illetve az U-60 970E jelű vegyületet és a metilprednizolon-acetátot összeőröljük a vazelinolajjal, míg egyenletes és finom eloszlású diszperziót kapunk. A klórbutanolt, a poliszorbát 80-at, a földimogyoróolaj gélt 120 °F hőmérsékleten megolvasztjuk és bekeverjük az olvadékot a vazelinolaj-diszperzióba. A keverést addig folytatjuk, míg a diszperzió szobahőmérsékletre hűl le és megdermed és 10 g-os adagokban egyszeri felhasználásra szánt, a tőgygyulladásnál alkalmazható fecskendőkbe töltjük. A megadott szabad bázisok helyett alkalmazhatjuk a gyógyászati illetve farmakológiai szempontból elfogadható savaddíciós sókat is, például hidrokloridokat, szulfátokat, nitrátokat, foszfátokat, citrátokat, laktátokat, acetátokat, tartarátokat és szukcinátokat. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése az (1) képletű metil-7(S)- 7-dezoxi-7-klór-1 -tio-a-linkozaminid-csoport, és R3 jelentése hidrogénatom, metil- vagy hidroxi-etilcsoport, azzal a kikötéssel, hogy ha R, jelentése hidrogénatom, akkor R2 2-, 3- vagy 4-helyzetű, ha R, jelentése hidrogénatomtól eltérő és nem 5-helyzetű, akkor R2 2- vagy 3-helyzetű, és ha Rj jelentése hidrogénatomtól eltérő és 5-helyzetű, akkor R2 2-, 3-, 4- vagy 6-helyzetű -, valamint gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamilyen (III) általános képletű aminosavat- a képletben R, és R3 jelentése a már megadott - a (IV) képletű metil-7(S)-7-dezoxi-7-klór-l-tio-alinkozaminiddel reagáltatunk, vagy b) az (V) képletű piridin-karbonsav-származékot - a képletben R, és R3 jelentése a már megadott- metil-7(S)-7-dezoxi-7-klór-1 -tio-a-linkozaminidde! reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet katalitikusán redukáljuk és a kapott vegyületet adott esetben gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1979. 11. 23.) 5 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy 1 4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése az (1) képletű metil-7(S)- 7-dezoxi-7-klór-1 -tio-a-linkozaminid-csoport, és 10 R3 jelentése hidrogénatom, metil- vagy hidroximetil-csoport - valamint gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamilyen (III) általános képletű aminosavat 15 - a képletben Rt és R3 jelentése a már megadott -a (IV) képletű metil-7(S)-7-dezoxi-7-klór-l-tio-alinkozaminiddel reagáltatunk, vagy b) az (V) képletű piridin-karbonsav-származékot - a képletben R, és R3 jelentése a már megadott 20 - metil-7(S)-7-dezoxi-7-klór-l-tio-a-linkozaminiddel reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet katalitikusán redukáljuk, és a kapott vegyületet adott esetben gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1980. 05. 19.) 25 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása az (I1) képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve,, hogy a 4-etil-piridin-2-karbonsavat meti-7(S)-7- dezoxi-7-klór-l-tio-a-linkozaminiddel reagáltatjuk, majd a kapott (II1) képletű vegyületet kataliti- 30 kusan redukáljuk. (Elsőbbsége: 1979. 11. 23.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása az (Ix) képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4-n-butil-piridin-2-karbonsavat metil-7(S))-7-dezoxi-7-klór-l-tio-a-linkozaminiddel 35 reagáltatjuk, majd a kapott (II") vegyületet katalitikusán hidrogénezzük. (Elsőbbsége: 1980. 05. 19.) 5. Eljárás antibakteriális hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont szerint előállított (I) általános 40 képletű vegyületet - a képletben R,, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal gyógyszerkészítményekké alakítunk. (Elsőbbsége: 1979. 11. 23.) 45 6. Eljárás antibakteriális hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 2. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben Rlt R2 és R3 jelentése a 2. igénypontban megadott - a gyógy- 50 szergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal gyógyszerkészítményekké alakítunk. (Elsőbbsége: 1980. 05. 19.) 55 37 db ábra 60 Országos Találmányi Hivatal Fk.: Himer Zoltán 14 Kódex
