187273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(2-piridil)-tetrahidrotiofén-származékok előállítására
1 18 7.27.1 2 heptil)-2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiofén-karbotioamidot kapunk. Kovasavgél-vékonyrétegen kromatografálva és 80:20 térfogatarányú ciklohexánetilacetát-eleggyel futtatva, Rf értéke: 0,40. 5. példa 10 g 2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiofén-karboditiosav-metilésztert 15 g n-dodecilaminnal készült oldatát 50 percig 1)0°-on melegítjük. A reakcióelegyet 3,7 cm átmérőjű oszlopban levő 200 g kovasavgélen kromatografáljuk és 1800 ml 90:10 térfogatarányú ciklohexán-ctilacetát-eleggyel eluálunk. Egy 300 ml-es frakciós és* három 500 ml-es frakciót szedünk. A 2-4. frakciókat egyesítjük, 40°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk és a kapott 14,2 g maradékot 75 ml etanolban oldjuk. Az oldathoz 0,3 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük, majd a szüredéket lehűlése után 30 percig 0°-on tartjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 40 ml etanollal kétszer mossuk, és 20°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) szárítjuk. A kapott 11,5 g terméket 75 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 0,3 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük, majd a szüredéket lehűlése után 30 percig 0°-on tartjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 50 ml etanollal kétszer mosva és 35°-on, l Torr nyomáson (0,13 kPa) szárítva, 10,2 g N-(ndodecil)-2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiofén-karbotioamidot kapunk. Olvadáspontja 60°. 6. példa 10 g 2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiofén-karboditiosav-metilészter 100 ml benzilaminnal készült oldatát 45 percig 110°-on melegítjük, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A kapott 17,2 g terméket 3,7 cm átmérőjű oszlopban levő 150 g kovasavgélen kromatografáljuk és 1500 ml 90:10 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel eluálunk. 250 ml-es frakciókat szedünt és a 3-6. frakciókat összegyűjtve 40°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk. A kapott 10,5 maradékot 50 ml forró etanolban feloldjuk, az oldathoz 0,2 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük és a szüredéket lehűlése után 15 óra hosszat 5°-on tartjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 20 ml etanollal kétszer mosva és 40°-on, 1 Torr nyomáson (0,13 kPa) szárítva 8,1 g N-benzil-2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiofénkarbotioamidot kapunk. Olvadáspontja 71°. 7. példa 12,8 g 2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiofén-karboditiosav-metilészter és 3 g etanolamin 150 ml etanollal készült oldatát egy és fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakcióelegyet 50°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk. A kapott 14,8 g maradékot 80 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 0,3 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük, és a szüredéket lehűlése után 1 óra hosszat 0°-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 30 ml etanollal kétszer mosva és 50°-on, 1 Torr nyomáson (0,13 kPa) szárítva, 11,4 g N-(2-hidroxi-etil)-2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiofén-karbotioamidot kapunk. Olvadáspont 132°. 8. példa 15 g 2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiofén-karboditiosav-metilészter 20,7 g N,N-dimetil-etiléndiaminnal készült oldatát 55 percig 105° körüli hőmérsékleten melegítjük, majd a reakcióelegyet 60°-on, 2 Torr nyomáson (0,27 kPa) bepároljuk. A kapott 18,4 g terméket 70 ml etanolban oldjuk, az oldathoz 4 ml metánszulfonsavat adunk és 50°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk. A maradékot 250 ml desztillált vízben oldjuk, az oldatot 35 ml, 2 mólos nátriumhidroxid-oldattal 8 pH-ra meglúgosítjuk, és összesen 450 ml dietiléterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat összesen 100 ml desztillált vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g aktív szenet, szűrjük és a szüredéket 40°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk. A kapott 16 g maradékot 2,7 cm átmérőjű oszlopban levő, 160 g aluminiumcxidon kromatografáljuk; 1500 ml 90:10 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel eluáunk és egy 500 ml-es frakciót és tíz 100-100 ml-es rakciót gyűjtünk. A 2-11. frakciókat egyesítve 40° - on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk. A 11,6 g maradékot 200 ml etanolban oldjuk, az oldathoz 3,8 g metánszulfonsavat adunk és 20°-on 2 óra rosszat állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 40 ml etanollal kétszer mosva és 55°-on 1 Torr nyomáson (0,13 kPa) szárítva, 7,2 g N-(2-dimetilamino-etil)-2-(2-piridil)-2- tetrahidrotiofén-karbotioamid-metánszulfonátot Kapunk. Olvadáspontja 138°. 9. példa 20 g 2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiofén-karboditiosav-metilésztert 100 ml dimetilaminnal készült oldatát autoklávban 3 óra 40 perc alatt fokozatosan 25°-ra melegítjük, majd 20° körüli hőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Ekkor az autoklávot kiürítjük, 200 ml metilénkloriddal kiöblítjük, és ezt az oldószert hozzáadjuk a reakcióelegyhez, majd 40°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk. A kapott 20,7 g maradékot 50 ml forró etanolban oldjuk. Az oldathoz 0,5 g aktív szenet adunk, forrón megszűrjük és a szüredéket lehűlése után 1 óra hosszat ()°-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 20 ml etanollal kétszer mosva 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
