187197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás és berendezés cseppfolyós termékek fagyasztására
6 187197 7 nyilak irányában áramlik. A 12 bevezető- és a 13 kivezetőcsövet a 15, illetve 16 szűrők védik, amelyek átbocsátják az áramló hűtőfolyadékot, azonban megakadályozzák, hogy gömbalakú részecskék is áthaladjanak. All oszlopot körülveszi a 17 köpeny, amelyben a 18 hőátvivő közeget keringtetjük, ennek bevezetőcsöve 19, kivezetőesöve 20. A hőátvivő közeget hűtőberendezésen átvezetve alacsony hőmérsékleten tartjuk. (A hűtőberendezést az ábra nem mutatja.) A cseppfolyós anyagot a 11 oszlop alapjához közel eső 21 bevezetőcsövön át visszük az oszlopba. A 21 cső nyitott végét körülveszi az elektromosan hevített, 22 gyűrű. A 11 oszlop nyitott tetőrészén van elhelyezve a 23 csigaberendezés, mely körülbelül 10 fordulat/perc sebességgel mozog. A cseppfolyós anyagnak a 21 bevezetőcsövön át a 14 hűtőfolyadékba lépő cseppjci az oszlopban való felemelkedésük közben a hűtőközegben megfagynak, és az így keletkező 24 gömbalakú, fagyasztott részecskéket a hűtőfolyadék tetőrészéről a 23 csigaberendezés eltávolítja. A csigaberendezés a gömb részecskéket a 25 tálba szállítja, melyben hideg tárolóhelyre szállíthatók, vagy közvetlenül a liofilizáló berendezésbe vihetők. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 3 súly/térfogat %-os, hidrolizált zselatin oldatot készítünk úgy, hogy 30 g angol gyógyszerkönyvi minőségű zselatint vízben oldunk (1000 ml-re kiegészítve) melegítéssel, állandó keverés közben, majd 60 percig 121 °C hőmérsékleten autoklávozzuk. Lehűlés után hozzáadunk 30 g oxazepamot és 30 g mannitot. így szuszpenziót kapunk, és ezt perisztaltikus szivattyú segítségével körülbelül 5 ml/perc sebességgel a hűtőfolyadékba vezetjük. A hűtőfolyadék körülbelül —30 °C hőmérsékleten tartott diklór-metán. A köpenyben keringő hőátvivő közeg triklór-etilén. A triklór-etilént körülbelül —40 °C hőmérsékleten vezetjük a köpeny tetőrészébe, és annak alján vezetjük ki. Ezután a triklóretilént kígyós hőcserélőn szivattyúzzuk át, mely etilalkohol és szilárd szén-dioxid —78 °C hőmérsékletű keverékébe merül. Ezt követően a triklór-etilént viszszavezetjük a köpeny tetőrészére. Az oxazepamot, mannitot és hidrolizált zselatint tartalmazó szuszpenziót egy körülbelül 2,0 mm belső átmérőjű acélcsövön át szivattyúzzuk a hűtőfolyadékba. Az oszlop alsó részét hideg vízfürdőbe merítjük úgy, hogy ennek vízszintje az acélcső szintje fölött legyen. Amint a szivattyú befecskendezi a szuszpenziót a hűtőfolyadékba, a cseppek felfelé emelkednek a hűtőfolyadékban, és gömbalakú részecskékké fagynak, melyek az oszlop felső, kiszélesedő tetőrészében gyűlnek össze. A megfagyasztott, gömbalakú részecskéket az oszlopból eltávolítjuk, elvezetjük, és liofilizáló berendezésben 0,4 Hgmm nyomáson, 60 °C hőmérsékleten, 2 órán át liofilizáljuk. Az így kapott, liofilízált, gömbalakú részecskék gyógyszeradagolási formaként alkalmazhatók, melyek vízben és a száj üregben gyorsan szétesnek (20 °C-on 5 másodpercen belül vízben és 2 másodpercen belül szájüregben). Tizenhat ilyen gömbalakú részecske, melyek mindegyike 2—3 mm átmérőjű, 15 mg oxazepamot tartalmaz. 2. példa Az 1. példában leírt eljárást követjük, azonban a 3% oxazepamot 3,2% lorazepammel helyettesítjük. így olyan, liofilizált, gömbalakú részecskéket kapunk, melyek mindegyike 1 mg lorazepamot tartalmaz. 3. példa Az 1. példában leírt eljárást követjük, azonban a 3% oxazepamot 0,7% ciklopentiaziddal helyettesítjük, így olyan liofilizált, gömbalakú részecskéket kapunk, melyek mindegyike 0,25 mg ciklopentiazidot tartalmaz. Az oxazepam más gyógyszeranyagokkal is helyettesíthető, elsősorban azokkal, amelyeket a zett szabadalmi leírások említenek. fentebb ide-4. példa Súly/súly% Nagy szilárdságú alumínium-hidroxid gél (13 %-os) Dextrán (molekulasúlya 200 000— 15 275 000) 10 Mannit, angol gyógyszerkönyvi minőségű 3 Menta -ízesítőszer 0,3 Szaccharin-nátrium 0,02 Than matin 0,002 Víz, amennyi szükséges 100-hoz A fenti alkatrészeket alaposan összekeverjük, és 5 ml/perc sebességgel egy 2 mm átmérőjű nyíláson keresztül —15 °C — 20 °C hőmérsékletű diklór-metánba szivattyúzzuk, az 1. példában leírt módon. A fagyasztott, gomb alakú részecskéket az oldószer felületéről eltávolítjuk és 2 cm mélységű ágyazatban liofilizáljuk. Minden egyes gömb alakú részecske 5 mg liofilizált alumínium-hidroxid gélt tartalmaz, a részecske súlya 9 mg. 100 ilyen rész együttesen 500 mg dózisegység szárított alumínium-hidroxid gélt tartalmaz. A gyógyszerfogyasztó a dózisegységet tartalmazó részecskeszámot vízben diszpergálja a bevétel előtt. •5. példa Az 1. példában leírt eljárást követjük, azonban a 3% oxazepamot 2,8% indolil-ecetsawal helyettesítjük, így olyan liofilizált, gömb alakú részecskéket kapunk, melyek mindegyike 1 mg indolil-ecetsavat tartalmaz. A felhasználó 1 gömb alakú részecskét 1 liter vízben feloldva olyan készítményhez jut, mely növények növekedésének serkentésére alkalmazható. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
