187186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-észterek előállítására
1 187 186 2 vizes nátrium-klorid-oldattal extraháljuk:. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szűrletet bepároljuk. A kapott olajat oszlopkromatografáljuk. (Adszorbens: Kieselgél 60, 0 0,063-0200 mm; futtatóelegy: benzol, majd benzol : aceton = 99 : 1.) Kitermelés: 1,21 g (41%) cím szerinti vegyület. IR (film): 3250; 2930; 1740 cm-1. 'H-NMR (CDClj): ő 1,3 t (3H); 3,15 m (2H); 4,15 m (1H); 4,22 q (2H); 6,6 sz s (1H). 3. példa Etil-( l-benzil-4-oxo-2-azetidin-karbóxilát) 20 g (0,065 mól) dietil-(l-benzil-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxílát)-ot 30 ml dimetil-szulfoxidban 4,95 g (0,084 mól) nátriiim-klorid és 2,35 ml (0,13 mól) víz jelenlétében kb. 6 órán át 170-180 °C-os olajfürdőn keverünk. A reakcióelegyet 200 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatra öntjük, kétszer 30 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Kitermelés: 11,4 g (75%) cím szerinti vegyület. Fp.: 156-160 °C/0,2 Hgmm. Elemanalízis a C. ,H, sNO, (233,26) összegképletre: számított %: N 6,00; talált %: N 6,01. ’H-NMR (CDCI3): Ô 1,25 t (3H); 3,1 m (2H); 3,9 m (1H); 4,18 q (2H); 4,20 d (1H); 4,65 d (1H); 7,3 s (5H). A 3. példa kiindulási anyagát a következőképpen állítjuk elő: a) 59,2 g (41,2 ml; 0,199 mól) dietil-(bróm-maIonát) és 22,5 g (31,5 ml; 0,225 mól) trietil-amin elegyéhez intenzív külső jegesvizes hűtés és erős keverés közben 24 g (24,3 ml; 0,207 mól) benzilamint csepegtetünk. Sűrű, nehezen keverhető elegy keletkezik, melyet 1,5 órás keverés után 100 ml éterrel eldörzsölünk, a kivált kristályos anyagot szűrjük, a szűriethez sósavas etanolt csepegtetünk. A szürletből kivált kristályos anyagot szűrjük, éterrel mossuk. Kitermelés: 23 g (31%) dietil-(N-benzil-aminomalonátj-hidroklorid. Op.: 146-148 "C (bomlik). b) 30,1 g (0,1 mól), a 3a) példa szerint előállított dietil-(benzil-amino-malonát)-hidrokloridot 9,6 ml (13,6 g; 0,12 mól) klór-acetil-kloriddal 1 órán át forralunk. A benzolt ledesztilláljuk. A maradék olajat petroléterrel eldörzsölve kristályosítjuk. Kitermelés: 32,5 g (95%) dietil-[N-benzi!-N-(klóracetil)-amino-malonát], Op.: 53-54 °C (éter-petroléter). Elemanalízis a C,6H2oC1N05 (341,85) összegképletre: számított %: C 56,21; H 5,89; N 4,10; Cl 10,37; talált * C 56°13; H 5,94; N 3,94; Cl 10,20. IR (KBr): 2950; 1760, 1740, 1685 cm"'. 'H-NMR (CDCI3): <5 1,21 (6H); 4,05 s (2H); 4,15 q (4H); 4,75 s (2H); 5,35 s (1H); 7,28 s (5H). c) 34,1 g (0,1 mól), a 3b) példa szerint előállított dietil-[N-benzil-N-(klór-acetiI)-amino-maIonát]-ot 18,2 ml (13,2 g; 0,13 mól) triétil-aminnal 100 ml benzolban 8 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az elegyet 100 ml vízzel, 50 ml 10%-os vizes sósavoldattal, majd ismét 100 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szürletből a benzolt ledesztilláljuk. A maradék olajat 0,1 Hgmm-en 149-150 °C-on desztilláljuk. Kitermelés: 23 g (75%) dietil-(l-benzil-4-oxo-2,2,azetidin-dikarboxilát). Elemanalízis a C16H19N05 (305,33) összegképletre: számított %: C 62,94; H 6,27; N 4,59; talált %: C 63,29; H 6,75; N 4,83. IR (film): 2950; 1760-1730 cm“'. 'H-NMR (CDCI3): Ô 1,15 t (6H); 3,38 s (2H); 4,0 q (4H); 4,6 s (2H); 7,2? s (5H). 4. példa Etil- ( l-fénil-4-oxo-2-azetidin-karboxilát ) 151 g (0,52 mól) dietil-(l-fenil-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát)-ot (J. C. Sheehan, A. K. Bose: J. Am. Chem. Soc. 72, 5158 [1950]) 150 ml dimetilszulfoxidban 36,5 g nátrium-klorid és 18,7 ml (1,04 mól) víz jelenlétében 170-180 °C-os olajfürdőn 4-5 órán át keverünk. A reakcióelegyet 1350 ml vízre öntjük, háromszor 200 ml dietil-éterrel kirázzuk, a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist nátriumkloriddal telítjük, majd újabb háromszor 100 ml éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres oldatot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szürletet bepároljuk. Kitermelés: 106,5 g (94%) cím szerinti vegyület. Op.: 34-36 °C. IR (KBr): 2900; 1750-1720 cm“1. 'H-NMR (CDCI3): <5 1,25 t (3H); 3,25 m (2H); 4,25 q (2H); 4,5 m (1H), 7,3 s (5H). 5. példa Etil-( l-benzhidril~4-oxo~2-azetidinkarboxilát ) 2,5 g (6,6 mmól) dietil-(l-benzhidril-4-oxo-2,2- azetidindikarboxilát)-ot 5 ml dimetilszulfoxidban 0,46 g (7,9 mmól) nátrium-klorid és 0,24 ml (13,2 mmól) víz jelenlétében 6 órán át 180 °C-os olajfürdőn keverünk. Az elegyet 20 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatra öntjük, háromszor 20 ml éterrel kirázzuk, az éteres oldatot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szürletet bepároljuk. Kitermelés: 1,8 g (89%) cím szerinti vegyület. 'H-NMR (CDCI3): Ô 1,10 t (3H); 3,07 m (2H); 3,73-4,09 m (3H); 5,93 s (1H); 7,26 s (10H). A példa kiindulási anyagát a következőképpen állítjuk elő: a) 40 g (0,218 mól) benzhidril-amint 26,2 g (18,7 ml, 0,109 mól) dietil-(bróm-malonát)-tal, időnként keverve, egy hétig szobahőmérsékleten állni hagyunk. A beszilárdult elegyet éterrel eldörzsöljük, a kapott kristályos anyagot kiszűrjük, így 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
