187175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cianometil-csoporttal szubsztituált új azetidinon-származékok előállítására

1

187 175

2

metánnal extraháljuk. A vizes fázist még háromszor 50 ml diklór-metánnal kirázzuk. Az egyesített diklór-metános oldatot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szüljük és a szűrletet bepároljuk. Kitermelés: 40,3 g (98%) l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4- (jód-medl)-2-azetidinon.

IR (film): 2920; 1750 cm'1.

2- példa

4-( Ciano-metil)-l-fenil-2-azetidinon

1 g (3,5 mmól) l-fenil-4-(jód-metil)-2-azetidinont 5 ml dimetilformamidban 0,4 g (8 mmól) nátriumcianiddal 24 órán át 0 °C-on keverünk. Ezután a reakcióelegyet 20 ml telített vizes nátrium-kloridoldatra öntjük és háromszor 30 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot' magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szurletet vákuumban bepároljuk. Az így kapott termék sárga olaj, amely azonnal kristályosodik.

Kitermelés: 0,6 g (91%) cím szerinti vegyület,

Op.: 97-98 °C (2-propanol)

Elemanalízis a C,,H10N2O (186,2) összegképletre: számított %: C 70,95; H 5,41; N 15,04;

talált %: C 71,24; H 5,93; N 15,34.

IR (KBr): 2920; 2270; 1750 cm'1.

A 2. példa kiindulási anyagát a következőképpen állítjuk elő:

a) 151 g (0,52 mól) dietil-(l-fenil-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát]-ot (J. C. Sheehan, A. K. Bose: J. Am. Chem. Soc. 72, 5158, [1950]) 150 ml dimetilszulfoxidban 36,5 g nátrium-klorid és 18,7 ml (1,04 mól) víz jelenlétében 170-180 “C olajfürdőn 4-5 órán át keverünk. A reakcióelegyet 1350 ml vízre öntjük, háromszor 200 ml dietil-éterrel kirázzuk, a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist nátriumkloriddal telítjük, majd újabb háromszor 100 ml éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres oldatot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szüljük, a szűrletet bepároljuk.

Kitermelés: 106,5 g (94%) etil-(l-fenil-4-oxo-2- azetidin-karboxilát).

Op.: 34-36 °C.

IR (KBr): 2900; 1750-1720 cm'1.

•H-NMR (CDCIj):

3 1,25 t (3H); 3,25 m (2H); 4,25 q (2H);

4,5 m (1H), 7,3 s (5H).

b) 106,5 g (0,486 mól), a 2a) példa szerint előállított etil-(l-fenil-4-oxo-2-azetidinkarboxilát) 700 ml metanolos oldatához 18,74 g (0,493 mól) nátrium[tetrahidrido-borát(HI)]-ot adunk külső jegesvizes hűtés és keverés közben. Híg sósavval megsavanyítjuk az elegyet, majd dinátrium-hidrogén-foszfáttal semlegesítjük, a metanolt vákuumban ledesztillál-< juk.

Kitermelés: 65 g (76%) l-fenil-4-(hidroxi-metil)-2- azetidinon.

Op.: 100-102 *C (etil-acetát-petroléter) Elemanalízis a C10H,,NO2 (177,20) összegképlet-1 re:

számított %: C 67,78; H 6,26; N 7,91;

talált %: C 67,52; H 6,19; N 8,20.

c) 15 g (0,085 mól), a 2b) példa szerint előállított l-fenil-4-(hidroxi-metil)-2-azetidinon 40 ml piridi- <

nes oldatához külső jegesvizes hűtés és keverés közben 7,7 ml (11,7 g; 0,10 mól) mezil-kloridot csepegtetünk. Az elegyet 1 órán át keveijük, majd lassan 100 ml vizet adunk hozzá. A kivált kristályos anya- 5 got szűrjük.

Kitermelés: 18,8 g (87%) l-fenil-4-(mezil-oxi-metil)-2- azetidinon.

Op.: 86-87 “C (etanol).

Elemanalízis a Ci,H13N04S (255,28) összegkép- 10 leire:

számított %:

C 51,75; H 5,13; N 5,49; S 12,56; talált %:

C 52,18; H 5,10; N 5,38; S 12,41.

15 IR (KBr): 2950; 1740 cm'1.

‘H-NMR (CDC13):

3 2,9 s (3H); 3,1-3,3 m (2H); 6,3-6,6 m (3H);

7,2-7,5 m (5H).

- d) 18,8 g (0,074 mól), a 2c) példa szerint előállított l-fenil-4-(mezil-oxi-metil)-2-azetidinont 80 ml vízmentes acetonban 18,8 g (0,125 mól) nátriumjodiddal 4 órán át keverés közben forralunk. Ezután 100 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, a kivált kristályos anyagot szüljük és etanolból átkristályo- 25 sítjuk.

Kitermelés: 18,1 g (89%) l-fenit-4-(jód-metil)-2- azetidinon.

Elemanalízis a C10H10INO (287,10) összegképlet•tn re:

30 számított %:

C 41,83%; H 3,51; N 4,88; I 44,20; talált %:

C 41,61; H 3,85; N 5,07; I 44,77.

IR (KBr): 1735 cm'1.

35 ‘H-NMR (CDCí3):

3 2,80 dd (1H); 3,27 dd (1H); 3,35 dd (1H); 3,72 dd (1H); 4,14 m (1H); 7,30 m (5H). 13C-NMR (CDC13):

3 6,08; 44,41; 51,15; 116,74; 124,08; 124,24; 40 129,32; 162,90.

e) 22,5 g (0,127 mól), a 2b) példa szerint előáliítótt l-fenil-4-(hidroxi-metilj-2-azetidinon 50 ml vízmentes piridines oldatához forralás közben 15 ml mezil-kloridot csepegtetünk. Az oldatot fél órán 45 át forraljuk, majd 400 ml vízre öntjük. A kivált kristályos anyagot szüljük, vízzel mossuk, etanolból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 13,2 g (53%) l-fenil-4-(klór-metil)-2- azetidinon.

50 Op.: 97-98 *C (etanol)

Elemanalízis a C,0H10C1NO (195,65) összegképletre:

számított %:

C 61,39; H 5,15; Cl 18,12; N 7,16;

55 talált %:

C 61,13; H 5,26; Cl 18,17; N 7,20.

A 2d) és 2e) példa termékéből à 2. példa címvegyülete elkészíthető.

Szabadalmi igénypont

Eljárás a VI általános kçpletu új vegyületek előállítására - ebben a képletben R1 adott esetben egy vagy több metoxicsoporttal

4