187145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(3,4-dimetoxi-fenil) -2-izopropil-acetonitril előállítására
1 187 145 2 gyületet kapunk. A nyersterméket le is desztillálhatjuk, a desztilláció gyakorlatilag veszteség nélkül végrehajtható, mivel a termék tisztasága miatt nincs desztillációs maradék. Eljárásunk részleteit az alábbi példák tartalmazzák. 1. Példa 141,7 g 3,4-dimetoxi-fenil-acetonitril, 37,5 cm3 izopropil-bromid, 256,0 g nátrium-hidroxid, 224 cm3 víz és 6,4 g tetrabutil-ammónium-bromid elegyét felforraljuk keverés közben. További keverés és forralás mellett áz elegyhez adunk 30,0 cm3 izopropil-bromidot, 8 perc reakcióidőnél újabb 15 cm3 izopropil-bromidot, majd 30 reakcióidőnél újabb 15 cm3 izopropil-bromidot, 90 perc reakcióidőnél újabb 7,5 cm3 izopropil-bromidot. Az elegyet ezután még 2,5 órán át forraljuk keverés közben, majd 35 °C-ra lehűtjük, 100 cm3 toluolt adunk hozzá, a képződött két fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 100 cm3 toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat csökkentett nyomáson bepároljuk, így 175,0 g (100%) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-2- izopropil-acetonitrilt kapunk, mely gázkromatográfiás meghatározás alapján 97%-os tisztaságú és közvetlen továbbdolgozásra alkalmas. A nyerstermék ledesztillálásával 167,0 g (95,2%) 176-177 °C- on, 133 Pa nyomáson forró I-t kapunk, op: 62-64 °C, mely gázkromatográfiás analízis alapján teljesen egységes, tiszta anyag. 2. Példa 17,7 g 3,4-dimetoxi-fenil-acetonitrilt, 48,0 g 50 súly%-os nátrium-hidroxid oldatot, 0,8 g tetrabutil-ammónium-bromidot és 13,53 g izopropilbromidot lezárt készülékben 120° C-on keverünk. 4 óra reakcióidő elteltével további 1,3 g izopropilbromidot adunk az elegyhez és keverés közben tovább melegítjük még 6 órán keresztül. A lehűtött elegyet az 1. példában megadottak szerint feldolgozva 21,85 g (100%) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-izopropil-acetonitrilt kapunk, mely továbbdolgozásra közvetlenül alkalmas. E nyerstermék hatóanyagtartalma gázkromatográfiás analízis alapján 96,5%. 3. Példa 88,6 g 3,4-dimetoxi-fenil-acetonitrilt 393 g 50 súly%-os kálium-hidroxid oldatot, 4,0 g tetrabutilammónium-bromidot, 47,0 cm3 izopropil-bromidot keverés közben visszafolyó hűtő alatt forralunk. 1 óra, majd 2,5 óra reakcióidőnél 9,4 cm3-9,4cm3 izopropil-bromidot adunk a reakcióelegyhez, majd 3,5 óra reakcióidő után 33 g (85%-os) kálium-hidroxidot, 4,5 óra reakcióidő után lehűtjük az elegyet és az 1. példában megadottakkal egyezően dolgozzuk fel. így 101,6 g (92,7%) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-izopropil-acetonitrilt kapunk, mely továbbfeldolgozásra közvetlenül alkalmas (97% hatóanyagtartalma van). 4. Példa 8,85 g 3,4-dimetoxi-fenil-acetonitrilt, 33,6 g 50 súly%-os kálium-hidroxid oldatot, 0,4 g tetrabutilammónium-bromidot és 5,16 g izopropil-bromidot lezárt készülékben 120 "C-on keverünk. Egy óra reakcióidő után még 0,47 cm3 izopropil-bromidot adunk a reakcióhoz és még egy órát keverjük 120 °C-on. Lehűtés után az 1. példa szerint feldolgozva 10,3 g (94%) I-t kapunk, mely továbbdolgozásra közvetlenül alkalmas. 5. Példa 8.86 g 3,4-dimetoxi-fenil-acetonitrilt, 33,6 g 50 súly%-os kálium-hidroxid oldatot, 0,35 g benziltrietil-ammónium-bromidot és 5,16 g izopropilbromidot lezárt készülékben 120° C-on keverünk. Két óra reakcióidő után még 0,62 g izopropilbromidot adunk a reakcióhoz és még egy órát keverjük 120°C-on. Lehűtés után az 1. példában megadottak szerint dolgozzuk fel, így 9,75 g (89%) I-t kapunk, mely továbbdolgozásra közvetlenül alkalmas. 6. Példa 8.86 g 3,4-dimetoxi-fenil-acetonitrilt, 24,0 g 50 súly%-os nátrium-hidroxid oldatot, 0/15 g tetrabutil-ammónium-hidrogénszulfátot és 6,7 g izopropilbromidot lezárt készülékben 120°C-on keverünk. Négy óra reakcióidő elteltével további 0,65 g izopropil-bromidot adunk az elegyhez és keverés közben tovább melegítjük még 3 órát. A lehűtött elegyet az 1. példában megadottak szerint feldolgozva 9,96 g (90,8%) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-izopropilacetonitrilt kapunk, mely továbbfeldolgozásra közvetlenül alkalmas. 7. Példa 8.86 g 3,4-dimetoxi-fenil-acetonitrilt, 24,0 g 50 súly%-os nátrium-hidroxid oldatot, 1,0 g tetrabutil-ammónium-hidroxid 40 súly%-os vizes oldatát és 4,7 cm3 izopropil-bromidot keverés közben viszszafolyó hűtő alatt forralunk. 1 óra, majd 2,5 óra reakcióidőnél 1,0 cm3-1,0 cm3 izopropil-bromidot adunk a reakcióelegyhez. 4,5 óra reakcióidő után lehűtjük az elegyet és az 1. példa szerint dolgozzuk fel. így 9,53 g (87%) I-et kapunk, mely továbbdolgozásra közvetlenül alkalmas. Szabadalmi igénypontok 1. Javított eljárás az I képletű 2-(3,4-dimetoxifenil)-2-izopropil-acetonitril előállítására II képletű nitril és III képletű halogenid reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy hogy a reakciót protikus oldószeres közegben fölös alkálihidroxid és valamely IV általános képletű negyedrendű ammónium-vegyület- ahol RI, R2, R3 és R4 jelentése 1-6 szénatomszámú, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
