187103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adalék előállítására tumorellenes szerekhez
1 187 03 2 4. kísérlet A mitomícín C és a találmány szerinti kiegészítő adalék kombinációjának hatásait vizsgáltuk 4-4,5 hetes, BDF x fajtájú, hím egereken. A mitomicin C-t -> egyetlen, 9 mg/kg-os intraperitoneális adagban, vagy pedig az 1., a 4. és 7. napon ismételt, 3 mg/kgos napi intraperitoneális adagban alkalmaztuk. A fenti 1. és 2. példa szerint nyert, száraz gyógynövénykivonatot 2 g/kg-os napi adagban, szájon át 17 alkalmaztuk, az 1. naptól kezdve, a kísérlet egész tartama alatt, naponta egyszer. Az eredményeket a 4. és az 5. ábra szemlélteti. A 4. ábra az 1. és 2. példa szerint nyert gyógynövénykivonat hatását mutatja az egyetlen, 9 mg/kg ' 5 dózisú mitomicin C utáni túlélés görbéjére. Az 5. ábra a gyógynövénykivonat hatását szemlélteti az ismételten adagolt, 3 mg/kg dózisú mitomicin C utáni túlélés görbéjére. Amint azt a 4. és az 5. ábrából láthatjuk, a mitomicin C-vel és a találmány ?0 szerinti kiegészítő adalékkal végzett kezelés hatékonyan késlelteti vagy csökkenti a mitomicin C toxícitása miatti halálozást. A találmány szerinti kiegészítő adalék akut toxicitását ddY fajtájú, hím egereken és Wistar fajtájú, 25 hím patkányokon vizsgáltuk. Az 1. és 2, példa szerint nyert gyógynövénykivonat 15 mg/kg-os adagban, szájon át alkalmazva nem okozott halálos szövődményt. Következésképpen, a találmány szerinti kiegészítő adalék toxicitása igen alacsony, 30 tehát biztonságos szernek tekinthető. Tekintetbe véve a kísérleti adatokat és az akut toxicitást, a találmány szerinti kiegészítő adalék hatékony adagja felnőtteknek általában 2-10 g, naponta háromszor, szájon át alkalmazva, de a dózis 35 függ az életkortól, a testsúlytól és a betegség súlyosságától is. A találmány szerinti kiegészítő adalék alkalmazható külön, vagy adható mitomicin C-vel, illetve doxorubicin-hídrokloriddal együtt. Klinikai vizsgálat A találmány szerinti kiegészítő adalék klinikai vizsgálatát rákos betegek sebészeti műtété után vé- 45 geztük. A vizsgálat célja az volt, hogy megfigyeljük a találmány szerinti kiegészítő adalék hatását a fizikai erőnlét műtét utáni helyreállására és a rákellenes kemoterápiás szerek mellékhatásainak megelö 50 zésére. Kettős vak-tesztet, úgynevezett borítékos mód szert alkalmaztuk, a találmány szerinti kiegészítő adalékot és daganatellenes szert együtt adva - A csoport -, illetve a daganatellenes szert önmagá- 55 ban alkalmazva, a találmány szerinti kiegészítő adalék nélkül - B csoport -. A találmány szerinti kiegészítő adalékot a rákműtét után 1-2 héttel kezdtük alkalmazni, amikcr már a szájon át vagy a végbélen keresztül történő 60 adagolás lehetséges^ 7,5 g napi dózisban, 3 külön alkalommal, étkezés előtt, 12 héten keresztül. Ugyanezen időszak alatt mitomicin C és egyéb kezelés is folyt. Mindegyik klinikai tünetet ellenőriztük a műtét előtt és után, valamint a gyógynövény- 65 kivonat adásának 0. napján, majd ezután minden 4. héten, 20 héten keresztül. A kontroll B csoport kezelése ugyanilyen módon történt. 3. táblázat Betegség A csoport B csoport nyelőcsőrák 2 2 gyomorrák 4 (1) 3 Vater-papílla-rák 1 hasnyálmirigyrák 1* vastagbélrák 1 2 emlőrák I bélelzáródás 1 krónikus hasnyálmirigy- 1 gyulladás összesen: 9 (1) 10 ( ) = kizárt eset * =nem-kifekélyesedő forma A 4. táblázat a betegek életkorát mutatja. 4. táblázat A csoport B csoport (9 eset) (10 eset) életkor 53-77 38-83 átlag 64 61 Az 5. táblázat a nemek szerinti megoszlást mutatja. 5. táblázat A csoport B csoport férfi 8 5 nő 1 5 Klinikai hatások 1. Szubjektív és objektív tünetek (6. táblázat). 6. táblázat A csoport B csoport (9 eset) (10 eset) étvágynövekedés 9 (100) 7 (70) bágyadtság csökkenése 8 (89) 6 (60) bőrkiütés 2 (22) 3 (30) szájnyálkahártya gyulla4 (44) 6 (60) dás szomjúság 2 (22) 5 (50) szívdobogás-érzés 1 (11) 2 (20) szédülés 1 (11) 4 (40) o -■ % Amint azt a 6. táblázatból láthatjuk, az A csoportnál javulás figyelhető meg. 4
