187068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szultamicillin kritályos benzol-szulfonát-sói előállítására

1

187 Of 8

2

4. példa

64,1 g (0,108 mól) 6 - [D - (2 - amino - 2 - fenil- acetamido)] - penám - 3 - karbonsav - 1,1 - dioxo 5- penicillanoiloxi - metil - észter 1400 ml etil-acetâttal készített oldatát (látható pH = 7,6) pH = 2,5- re állítjuk be 325 ml, 18,0 g benzol-szulfonsav (90 %-os technikai tisztaságú) 400 ml etil-acetáttal készített oldata hozzáadásával. A kapott halvány- 10 sárga szuszpenziót 5 'C-ra hű tjük, 60 percig granuláljuk ezen a hőmérsékleten. A kapott szuszpenziót egyenlő térfogatú vízzel mossuk, a rétegeket elkülönítjük és az etil-acetátos réteget 5 °C-ra lehűtjük.

A kapott sűrű, fehér szuszpenziót leszűrjük, a szü- 15 redéket négyszer 100 ml hexánnal mossuk, vákuumban 35 °C-ón egész éjjel szárítjuk és így 42 g kristályos benzol-szulfonát-sót kapunk, amely a kísérlet szerint 4,67 % vizet tartalmaz (Karl Fischer módszerrel) és az illékonyanyag-tartalom (60 °C, 3 20 óra vákuumban) 5,0 %.

Analízis a C3iH36012N4Sv2H20 képlet alapján: számított: C% = 47,20; H% = 5,11;

N% = 7,10; S% = 12,19;

talált: C% = 47,14; H% =5,21; 25

N% = 7,12; S%= 11,92.

5. példa

Orális szuszpenzió

A következő komponensek száraz keverékét állítjuk elő:

Gram

Szultamicillin-benzol-szulfonát-dihidrát kristályos 6,80

Szacharóz 20,00

Mannit * 10,00

Nátrium-citrát 0,40

Hidrogénezett alumínium-magnézium-szilikát por (Veegum S) 5,00

Kaolin 2,00

Nátrium-szacharid 2,00

Mesterséges ízesítőszer, por 0,10

A száraz elegyet lezárt tartályokban tároljuk a felhasználás időpontjáig, ekkor 100 ml térfogatra hígítjuk víz segítségével. A szuszpenzió 50 mg/ml

szultamicillin ekvivalenst tartalmaz.

30

35

40

45

A. példa

50

6 - [D - (2 - amino - 2 - fenil - acetamido)] - penám- 3 - karbonsav -1,1 - dioxo - penicillanoiloxi - metil- észter - hidroklorid és a szabad bázis 55

3,465 g (0,005 mól) 6 - [D - (2 - [1 - metil - 2 - metoxi - karbonil - vinil - amino] - 2 - fenil - acetamido)] - penám - 3 - karbonsav - 1,1 « dioxo - penicillanoiloxi - metil - észter 50 ml acetonnal készített oldatához 5,5 ml 1,0 n sósavat, 5 ml vizet 60

adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Az acetont vákuumban lepároljuk, a vizes maradékot etil-éterrel mossuk, szűrjük és liofilizáljuk és így a cím szerinti vegyület hidrokloridsóját kapjuk.

Az aceton lepárlása után kapott vizes maradékot etil-acetáttal és etil-éterrel mossuk. A vizes réteghez metilén-kloridot adagolunk, az elegyet lehűtjük és részletekben 460 mg nátrium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá. A vizes fázist elkülönítjük, metilénkloriddal ismét extraháljuk és az összeöntött szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, valamint az oldószert vákuumban lepárolva kapjuk a cím szerinti szabad bázist.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás

4-XC6H4S03H- B n^O) szultamiciilin-benzoi-szulfonsav addíciós sója — ahol

n jelentése 0-2,

X jelentése hidrogénatom vagy klóratom és B jelentése (1) képletű molekula — előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) a (B) képletű szabad bázist vagy savaddíciós sóját 4-XC6H4S03H általános képletű benzol-szulfonsawal reagáltatjuk oldószer jelenlétében — X jelentése a fenti — ; vagy

b) a B • HY általános képletű savaddíciós sót — ahol Y jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — 4-XC6H4S03M általános képletű benzol-szulfonsav-sóval reagáltatjuk — ahol M jelentése alkálifém- vagy alkáliföldfém-kation — víz jelenlétében.

2. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérsékleten vagy az alatt hajtjuk végre.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan 4- XCeH4S03H • B • n(H20) általános képletű vegyületek előállítására - ahol n jelentése 2 és X és B jelentése a fenti — azzal jellemezve, hogy az a) vagy b) lépéseket hajtjuk végre.

4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy egy B • HY általános képletű savaddíciós sót — ahol Y jelentése klóratom — 4- XC6H4S03M általános képletű benzol-szulfonsavsóval reagáltatunk - ahol M jelentése nátriumatom és X jelentése a fenti.

5. A 3. igénypont szerinti eljárás 4-XCgH4S03H • B • n(H20) — ahol X jelentése hidrogénatom B és n jelentése a fenti — kristályos dihidrátjának benzol-szulfonsav addíciós só előállítására, azzal jellemezve, hogy az a) vagy b) lépések szerint járunk el.

6. A 3. igénypont szerinti eljárás 4-XC6H4S03H • B • n(H20) - ahol X jelentése klóratom és B és n jelentése a fenti — kristályos benzol-szulfonsav-só dihidrát előállítására, azzal jellemezve, hogy az a) vagy b) lépések szerint járunk el.

1 db ábra

6