187002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolszármazékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
12 187002 13 XMR (CDCla) b: 3,39 (4H. szingulett), 7,15—8,00 (5H. multiplett), 7,75 (1H. szingulett). 4. 1,18 g nátriumcianidot 40 ml dimetilszulfoxidban oldunk, majd keverés közben hozzácsepegtetjük 0 g 5-(2-jód-etiI)-4-fenil-oxazol 20 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, majd hozzáadunk jeges vizet és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk és a maradék nyers 4-fenil-oxazol-5-propionitrilt feloldjuk 40 ml etanol és 40 ml 2 n nátriumhidroxid elegyében. Az oldatot visszafolyató hűtő alatt forraljuk keverés közben 2 óra hosszat. A reakcióelegyet koncentráljuk, vízzel hígítjuk és diklórmetánnal mossuk. A vizes réteget sósav segítségével pH = 2-re állítjuk be és a kapott kristályos csapadékot leszűrjük, etilacetátból átkristályosítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk, és így prizmák formájában 0,95 g4-fenil-oxazol-5-propionsavat kapunk. Termelés: 0,95 g (21,8"0). Olvadáspont: 142—143 °C. Analízis a Cl:HnXOa képlet alapján: C H X számított: 66,35 % 5,10°o 6,45 % talált: 66,20% 5,06% 5,24% 4. példa 2,6 ml brómot csepegtetünk 10,6 g 3-(4-klór-benzoil)-propionsav 200 ml etiléterrel készített oldatához keverés közben. Az etilétert ledesztilláljuk és így 3-bróm-3- -(4-klór-benzoilj-propionsavat kapunk. Hozzáadunk 30 g acetamidot és az elegyet keverés közben olajfürdőn 140 °C-on forraljuk egy óra hosszat. Vízhozzáadása után az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, majd a kapott kristályos csapadékot kiszűrjük és etiléterrel mossuk. 3,9 g (31,1%) 4-(4-klór-fenil)-2-metil-oxazol-5-eeetsavat kapunk kristályok formájában. Etanolból átkristályosítva tűszerű terméket kapunk, termelés 3,5 g (27,9%). Olvadáspont 215—216 °C. Analízis a C^H^ClXCtj képlet alapján: C H X * 1 számított: 57,27% 4,01",, 5,57% talált: 57,29",, 4,21% 5,37% ■5. jii'lda 1. 5.2 ml brómot csepegtetünk 16,8 g 5-klór-propiofenon 170 ml etilrterrel készített oldatához keverésküzben. Az oldószert ledesztilláljuk és 4-klór-a-bróm-propinfenont kapunk. Hozzáadunk 59,0 g acetamidot és az elegyet ólajfiirdön 40 percig melegítjük 130 140 GC-oii, majd vízzel hígít juk és káliumkarbonáttal semlegesít jük. végül etiléterrel extraháljuk. Az etilét eres réteget vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 17,4 g 4-(4- -klór-fenil)-2,5-dimetil-oxazolt kapunk. Termelés 85,5%, 17,7 g, olvadáspont 0,8 Hgmm nyomáson 115— 118 °C. XMR (CDC13) b: 2,43 (OH. szingulett), 7,43 (2H. duplett), 7,70 (2H, duplett). 2. 6,21 g 4-(4-klór-fenil)-2,5-dimetil-oxazol, 5,34 g X-brómszukeinimid és 0,25 g azobisz-izobutironitril 90 ml széntetrakloriddal készített oldatát keverés közben forraljuk 15 percig, majd vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbonáttal és vízzel mossuk, és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot hideg etanolból kristályosítjuk és így 6,73 g 5-brómmetil-4-(4-klór-fenil)-2- -metil-oxazolt kapunk. Termelés: 6,73 g (78,4%). Etanolból átkristályosítva tűszerű terméket kapunk, mely 75—76 °C-on olvad. XMR (CDCla) b: 2,52 (3H. szingulett), 4,67 (2H. szingulett), 7,48 (2H. dublett), 7,73 (2H. dublett). Analízis a CuH9BrClXO képlet alapján: C H X számított: 46,11% 3,17% 4,89% talált: 46,43 % 3,13% 5,19% 3. 0,6 g 60%-os nátriumhidrid olajos elegyét részletekben hozzáadjuk 4,8 g dietilmalonát 50mlX,X-dimetilformamiddal készített oldatához. Az elegyet lOpereig keverjük és 4,30 g 5-brómmetil-4-(4-klór-fenil)-2-metil-oxazol 20 ml X,X-dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá jeges hűtés közben. Az elegyet jeges hűtés közben 30 percig keverjük, vízzel hígítjuk és etiléterrel extraháljuk. Az etiléteres fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium szulfát felett szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 30 ml etanolban, hozzáadunk 2 n nátriumhidroxidot és az elegyet visszafolyató hűtő alatt keverjük 30 percig, koncentráljuk és etiléterrel mossuk. A vizes réteget sósavval megsavanyítjuk és a csapadékot etiléterben felvesszük. Az etiléteres fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium szulfát felett szárítjuk, az oldószert ledesztillájuk és a maradékot 30 ml piridinben feloldjuk. Az oldószert visszafolyat') hűtő alatt forraljuk, keverés közben egy óra hosszat és a piridint ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és az elegyet sósav hozzáadásával pH - 2-re állítjuk be. A kapott kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük és 2,50 g (02,8%)4-(4-k]órfenil)-2-metil-oxazol-5-propionsavat kapunk. Etanolból átkristályosítva tűszerű terméket kapunk 1,85 g mennyiségben, termelés 46,5",,, olvadáspont 211 — 212 °C. XMR (T>MSOd„) b : 2,43 (3H. szingulett), 2,67 (2H. multiplett), 3,17 (2H. multiplett), 7,53 (2H. dublett), 7,83 (2H. dublett). Analízis a C,aH,oClXOa képlet alapján: C H X számított: 58.77",, 4,55",, 5,27"„ talált: 58.56% 4,53% 5,15% 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
