186995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes, folyadéktart környezetben, nyújtott időszakra való gyógyszer- vagy más vegyianyag leadásra alkalmas eszköz előállítására
18 186995 19 hajtás előtt adjuk be a borjaknak. A világ nem mérsékelt égövi zónáiban, például téltrópusi és trópusi részeiben, a legelők legkisebb fertőzőttsége rendszerint közvetlenül az esős évszak előtti időre esik. Pilulákat ilyen területeken élő kérődzőknek előnyösen '2—14 nappal az esős évszak kezdete előtt áriunk be. Az esős évszak beállása azonban kiszámíthatatlan, emiatt a férgek irtását a nem mérsékelt égövi zónákban jobban el lehet érni a „közvetlen irtás” útján. A találmány szerinti eljárással előállított pilulák meglévő féregfertőzéseket is megszüntetnek kérődzőknél és megelőzik a féregfertőzések létrejöttét a nyári fejlődési idényben. Ez az alkalmazási mód a „közvetlen irtás”. Az irtásnak ez a közvetlen módja csak a féregirtó szer kibocsátási idején védi meg a kérődzőket. A férgek közvetett irtásának a módja az egész idényben megvédi a legelőkön élő kérődzőket, mivel a legelők szennyezettségének' általános és jelentős mértékű csökkentését teszi lehetővé. Az itt leirt eszközök — ahogy már említettük — gyógyszerek, így féregellenes szerek folyamatos kibocsátását teszik lehetővé szabályozott sebesség mellett. Különösen alkalmasak erre a célra az (E)-l,4,5,G-tetrahidro-l-metil-2-[2-(2- -mctil-2-tienil)-ctenil]pirimidin (morantel), az (E)-l,4,o,G-tetrahidro-l-metil-2-[2(2-tienil)etenil]piriniidin (pirantel) és a (±)-2,3,ö,G-tetmhidio-6-fenilimidazo[2,l-b]tiazol (tetramizol) vízoldható sói. A pirantel. és a morantel előnyös vízoldható sói a tartarát- és a citrátsók, valamint a tetramizol és a levamizol hidrokloridsói. A szóban forgó nagt' pilulák orálisan adhatók be az állatoknak például egy labdacsbcvivő eszközzel. Borjaknál való használat esetén a kívánt átlagos kibocsátandó mennyiség morantel esetén (bázisként számítva) férgek irtására GO—200 mg nagyságrendben van (morantel-bázis) naponta, körülbelül 00 napos időszakban, amely a lárvák tavaszi szaporodásának a legnagyobb normális túlélési idejére elegendő. Ennél lioszszabb, így GO—120 napos kibocsátási időszak szükséges közvetlen irtás esetén, mivel a legelők komoly fertőzöttsége rendszerint nyár közepétől számítva az egész őszön át fennáll. Körülbelül G0—150 mg (morantelbázisra számítva) hatóanyag kibocsátása szükséges naponta a féregfertőzések megakadályozására az egész kibocsátási időszakban. Xagy állatoknál egynél több pilulát adhatunk be. Pirantel- vagy levamizolsókkal való közvetett féregirtásra a szükséges kibocsátási arány (bázisként számítva) 100—100 mg és 100—500 mg nagyságrendben van naponta G0 napos időszakban. Közvetlen irtásnál körülbelül 100—200 mg (szabad bázisként) pirantel esetén és körülbelül 100—100 mg (szabad bázisként) levamizol esetén a napi kibocsátandó mennyiség a féregfertőzések G0—120 napos legnagyold) mérvű fejlődési időszakban történő visszaszorítására. Morantel folyamatos, alacsony szintű adagolása az itt leírt eszközükkel férgek irtására olyan hatásos módszer, amely előnyös és meglepő módon különbözik morantel hagyományos terápiás használatától, amely nem szabályozható. így például mornnteltaitarát vagy -citiát (vagy más só) nvújtott szintű fenntartása kénül/.ok emésztőszervedieu elősegíti tiidőféreg-fertőzések Itatásos megelőzését ezeknél az állatoknál a gyógyszer kibocsátása idején. Míg a szennyezett legelőkön tartott borjak és jtiltok ki vannak téve annak, hogy a belekben tenyésző nematódák újrafertőzzék azokat a hagyományos terápiás adagolás után, addig azok az állatok, amelyek a találmány szerinti pilulákat kapták, lényegében mentesek kimutatható fertőzéstől és védettek maradnak újra fertőződés ellen G0 napon keresztül vagy ennél hosszabb ideig is. A találmány szerinti eljárással előállított nagy pilulák használata legelőfertőzések visszaszorítására, például a közvetett módszerrel, egyedüli, gyakorlati és előzményekre nem támaszkodó féregirtó módszert biztosít, amelynek az alkalmazásával megvédhetők a kérődzők, különösen a legelőkön tartott kérődzők, mivel ily módon a legelőn tartózkodás egész ideje alatt kezelést kapnak és ez messze felülmúlja az eddig használt módszereket. A napi súlynövekedés a kezeletlen kontrollállatokhoz viszonyítva az egész legeltetési időszakban lényegesen nagyobb, mint a hagyományos módszerrel kezelt állatok esetében. Gyógyszernek vagy más vegyianyagnak a gyógyszertartalmú tárolóból a találmány szerinti eljárással előállított eszközök falain keresztül történő kibocsátási sebességét és egy, az eszközökben lévő adott gyógyszer és/vagy vízoldható kötőanyag és/vagy detergens kombinációjának a hatásosságát könnyen meghatározhatjuk a szakterületen ismert módszerekkel, például átviteli vagy szorpeiós-deszorpciós módszerekkel. Megfelelő pórusos anyagok és hidrogélek kiválasztására szolgáló kényelmes módszerek egyike abban áll, hogy olyan pórusos anyagot keresünk, amelynek a pórusai a kiválasztott hidrogélt tartalmazzák gátként valamely gyógyszer gyorsan kevert telített oldata, amelyet szabályozottan akarunk kibocsátani, és egy gyorsan kevert oldószerfürdő között, amelynek az összetétele olyan, hogy stimulálja a környezetet, amelyben az eszközt használni kívánjuk. Mindegyik oldat hőmérsékletét állandó értéken, mégpedig közelítőleg annak a környezetnek a hőmérsékletén tartjuk, amelyben az eszközt használni akarjuk. Meghatározott időközökben mintákat veszünk az oldatfürdőből és megvizsgáljuk annak gyógyszer-koncentrációját. Gyógyszernek vagy más vegyianyagnak a pórusos anyagon, amely hidrogéllal van töltve, való átjutását szabványos módszerekkel határozhatjuk meg. Ilyen módszerek megismerhetők az Encyclopedic of Polymer Science and Technology 5. és 9. kötet G5—S2. és 704—S07. oldalán {1 DGS) leírtakból, illetve az ott ismertetett hivatkozásokból, valamint a Chemical Engineers Handbook szakkönyv 17—45. oldalán ismertetett anyagból (19G3, McGaw—Hill Inc.). A találmány szerinti eljárással előállított eszközök kibocsátási sebességének és egy adott kötőanyag vagy detergens alkalmasságának adott eszközben való meghatározására alkalmas módszer, különösen ha a gyógyszer morantel, a kővetkezőkben foglalhatunk össze. Valamely in vitro módszer egy vízoldható morantelsónak, például tartarátnak az eszközből az idő fiíggvénvében való kibocsátására vonatkozik. Morantoltartarátot tartalmazó eszközt 1 literes kúpos lombikba teszünk, amelyet fénytől védünk a moranteltartarát fényérzékenysége miatt, és 500 ml 7 plT-jú ioszfátpulTert adunk hozzá, majd a lombik és a bent lévő anyag hőmérsékletét 27 °C-ig engedjük felemelkedni. Az eszközt tartalmazó lombikot percenként körülbelül 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 G0 10
