186995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes, folyadéktart környezetben, nyújtott időszakra való gyógyszer- vagy más vegyianyag leadásra alkalmas eszköz előállítására
14 1SG9D5 15 annvi időre, ameddig a visszamaradó gyógyszer menynyiséve elég navy lesz aliiioz, hogy kiegyenlítse a vivőanvagés a falban lévő közeg áteresztőképességében lévő különbséget, ezután azonban nulla nagyságrend« sebességek már nem érhetők el. Emiatt az ilyen eszközök sikeres gyakorlati használata korlátozott és nem alkalmasak nagy mennyiségű gyógyszerek nulla nagyságrendű adagolására a gyakorlatira«, tehát ez nem egy használható adagolási forma. A találmány szerinti eszközök a technika állásához tartozó eszközökhöz képest, használat közben, vizes közeget tartalmaznak a falban lévő közegként és a tárolóban. Bár az átbocsátóképesség a gyógyszerre nézve ugyanaz a falban lévő folyadékban és a táróiéiban, mégis el lehet érni nulla nagyságrendű kibocsátási sebességeket nagy frakciókra az eszköz élettartama alatt. Ezenfelül nulla nagyságrendű kibocsátás fenntartása nem függ a tárolóban levő vivőanyag diffúziójától, így nincsenek méretbeli vagy adagolásbeli megszorítások ezeknél az eszközöknél és az első időben nagy gyógyszermennyiségeket lehet szállítani nulla nagyságrendű sebességeknél gyakorlati méretek és alakok esetén. A találmány szerinti eljárással előállított, szabályozott kibocsátásra alkalmas rendszerek és eszközök leghatásosabb üzemeltetése érdekében a szivárgás és az eldugulás csökkentése érdekében nagyon fontos az, hogy a pórusos anyagot a lehető legnagyobb mértékbenimpregnáljuk a hidrogéllel. Ugyanazzal a felülettel rendelkező eszközök egy adott gyógyszerre különböző adagolási sebességeket és kibocsátási időket adhatnak a membránfal jellemzőinek, mégpedig vastagságának, pórusméretének és pórusosságának a változásával, továbbá a tárolóban levő töltés nagyságának változtatásával. Amint már említettük, a találmány szerinti eszköz előnyös kiviteli alakját képezik a nagy pilulák, amelyek gyógyszereknek kérődző állatok, így szarvasmarhák és juhok részére hosszú időn át történő szabályozott kibocsátására alkalmasak. A nagy pilótákat előnyösen úgy adjuk be, elsősorban orálisan a kérődzőknek,' hogy azok hosszú ideig maradjanak a kérődző állatok recés gyomrában és ezalatt szabályozott kibocsátási sebességgel folyamatosan ellássák az állatokat gyógyszerrel. Ilyen eszközök tehát különböző farmakológiái és fiziológiai körülményele (profilaktikus és terápiás) szabályozását teszik lehetővé, és ehhez az eszközöket egyszerűen orálisan adjuk be az állatoknak. Annak érdekeljen, hogy a nagy pilula, amelyet beviszünk a szarvasmarha recés gyomrába, hosszabb ideig ott maradjon, az szükséges, hogy a pilula sűrűsége legalább 2,0 g/ml legyen. A gyakorlatban a sűrűség 2.0 és 7 között változik vagy ennél nagyobb. A sűrűség természetesen a legjelentősebb olyan tényező, amely befolyásolja a nagy pilula megmaradását a recés gyomorban. A nagy pilula teljes mérete a heviendő adagtól és a gyakorlatilag beadható nagyságtól függ. Ennek alapján, ha a kívánt méretet meghatároztuk, akkor a súly növelhető a sűrűség növelése érdekében. Amennyiben lehetséges, célszerű a megengedett legnagyobb méret alkalmazása, mivel egy adott sűrűségnél a nagyobb pilulák jobban visszatarthatok, mintha ugyanazon nagyságnál a sűrűség kisebb. Amennyiben azonban a nagy pilula átlagsűrűsége körülbelül 5,0 fölé emelkedik, a pilula méretének növelésével jelentős mér-8 tőkben nem növekszik a visszatartó ténvező. Az előnyös átlagsűrűség tartománya nagy pilula esetén körülbelül 2,5—5 g/ml. A pilula mérete természetesen függ magától a kezelendő állattól is. Kérődzőknél, így juhoknál és kecskéknél, a pilula mérete és súlya kisebb, mint a szarvasmarháknál. Az egyes állatoknál használható pilula méretét az állatoknak való beadásnál jelentkező nehézségek határozzák meg. Juhoknak történő beadásra egy 4 g/ml sűrűségű pilula súlya ahhoz, hogy bent tartható legyen, körülbelül 1 gramm. A pilula mérete a pilula sűrűségétől függően változik. Szarvasmarháknak való beadásra egy 4 g/ml sűrűségű pilula legkisebb súlya körülbelül 5 gramm. A felső mértékhatárokat, ahogy említettük, ismét a szóban forgó állatoknak való beadás kényelmessége és a pilula legkisebb átlagsűrűsége határozza meg. így például körülbelül 7,5 cm hosszú és 2,5 cm átmérőjű és 2,2 g/ml sűrűségű pilula súlya körülbelül 90 gramm körül van. Csupán a fent felsorolt elemeket tartalmazó pilulák sűrűsége általában a fent megadott szint alatt van. Éppen ezért szükséges a pilula átlagsűrűségének a növelése. Erre a célra megfelelő nagy sűrűségű anyagokat, így fémeket (vaspor, vassörét, acélsörét) vagy más sűrűségnövelőket, ásványi anyagokat, így CaS04-et alkalmazunk, és így elérjük a sűrűség kívánt értékekre való növelését. Más változat szerint az átlagsűrűséget kényelmesen úgy növelhetjük, hogy* a pilulába belső hüvelyként nagy sűrűségű perforált anyagot, például lémet (így rozsdamentes acélt, acélt, mégpedig kis széntartalmú acélt vagy vasat) helyezünk, amely közrefogja a hidrogéllel perforált pórusos membránt. A hüvelyen lévő perforálásnak elég nagynál, kell lennie annak érdekében, hogy lehetővé váljék a gyógyszer és a környezetből a folyadék vándorlása a hidrogéllel impregnált pórusos membránon keresztül. Egy ilyen hüvely fő feladata az, hogy olyan mértékben növelje a pilula átlagsűrűségét, hogy az megmaradjon a recés gyomorban. További feladata az, hogy szabályozza a gyógyszert tartalmazó tárolóval érintkező, hidrogéllel impregnált anyag felületét. Ezen túlmenően a hüvely —-bár ez nem szükséges — növeli a pilula fizikai stabilitását is, ezzel biztosítja azt, hogy annak fizikai alakja lényegében megmarad az alkalmazás körülményei között. Egy további előnyös kiviteli alaknál a nagy pilula fém-, így acél- vagy vashengert foglal magában, amelynek egyik vagy mindkét vége olyan pórusos membránnal van befedve, amelynek a pórusai hidrogéllel vannak impregnálva. Az ilyen típusi) pilulák előnyösek egyszerűségük és ipari előállításuk gazdaságossága miatt, továbbá azért, mert sűrűségüket könnyű beállítani. Valamely kis széntartalmú acélt nagyon előnyös szerkezeti anyagként alkalmazhatunk ilyen hengerek előállításánál. Az előzőeken kívül még más változatok is lehetségesek a szakterületen. A vegyianyag szabályozott kibocsátására alkalmas, találmány szerinti eljárással előállított eszközök számos olyan célra és helyzetben alkalmazhatók, ahol gyóavszer vagy más vegyi anyag szabályozott kibocsátására van szükség, így alkalmazhatók gyógyszerek adagolására és vegyi anyagok szolgáltatására az eszközök közelében. Ezek az eszközök megfelelő készülékek segítségével megfelelő helyen elhelyezhetők az állat testében, ahol érintkezhetnek a testfolyadékkal, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 G0
