186995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes, folyadéktart környezetben, nyújtott időszakra való gyógyszer- vagy más vegyianyag leadásra alkalmas eszköz előállítására
10 18G995 11 gítségével a pórusos anyag hidrogéltartalmú ])órnsail)ít ditfundál. A diffúzió sebessége a tárolóban lévő oldat gvógvszerkoncentráeiójától, a gát által kiiejlett ellenállástól, például a hidrogél pórusaiban lévő l'olyadéktól és a fal pórusos részének a hatásos felületétől függ. Mihelyt a gyógyszer eltávozik az eszközből, fokozatosan egy „kimerülő" zóna alakul ki és ez egy mozgó gyógyszeroldathatáit hoz létre. Víznek az eszközbe történő diffúziója a környezetből a fal hidrogéltartalmú pórusaiban lévő nyílásokon át a tárolóba elősegíti a bejövő vizes fázisnak az eszköz tárolójában lévő oldattal való konvektiv keveredését. A mozgató erő ennél a keverésnél a két oldat sűrűsége közötti különbségből ered, amelyet a koncentrációban való nagy eltérések okoznak. A vízoldható folyékony kötőanyag egyik feladata — ahogy az előzőekben említettük — az, hogy segítsen fenntartani a nagy sűrűségkülönbséget, amivel előmozdítja a döntő jelentőségű keveredést. A konvektiv keveredés állandó gyógyszerkonccntrációt eredményez a tárolóban, ez pedig a gyógyszer szabályozott kibocsátását teszi lehetővé hosszú időn keresztül, így nulla nagyságrendű gyógyszerkibocsátást biztosit, mivel nem-oldott gyógyszer marad az eszközben. Abban az esetben, ha gyógyszer kerül ki a tárolóból és vizes folyadék diffundál a környezetből a tárolóba, a tárolóban lévő oldott gyógyszermennyiség folyton változik az eszköz élettartama alatt, azaz a gyógyszerkibocsátás meghosszabbodott időtartama folyamán. Ez a gyógyszerkibocsátási mechanizmus bármilyen eszközméreteket megenged, a tároló mérete és alakja nem korlátozott. Ez teljes ellentétben van a 3 993 073 számú Amerikai Egyesült Államok-bcli szabadalmi leírásban ismertetett eszközökkel, amelyeket úgy kell készíteni, hogy lényegében állandó oldott gyógyszermennyiséget lehessen fenntartani a tárolóban. A hivatkozott leírás szerinti eszközök függnek a tárolóban oldott gyógyszer diffúziójától, amelynek segítségével gyógyszer jut a falhoz, ennélfogva komoly korlátái van■nak. mind a méret, mind pedig az alak megválasztásának. A'z itt alkalmazott „hidrogél” megjelölés valamely víztartalmú gélre vonatkozik és a Ilackh-féle Chemical Dictionary Forth Edition, Grant, 332., 19G9 irodalmi helyen leírt meghatározás szerint „vizet magábanzáró kolloid koagulációjával előállított gél”. Pórusos anyagok pórusainak a töltésére használható hidrogélck közül a következőket említjük meg: gélesített cellulóztriacetát, amely az 1 G93 S90 és a 3S-10 404 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásokban van leírva, továbbá olyan cellulózacetát hidragélek, amelyek 20—l0"o acetil-tartalmú cellulózacctátból származnak: polimer hídroximetilmctakrilát; térhálósított poliviuilalkohol; agaróz: poliakrilamid; térhálósított, részben hidrolizált polivinilacctát, hidroxietilakrilát, dietilénglikolmonoakrilát, dietilénglikolmonometakrilát, 2-hidm\'ipropiiakriiát, 2-hidroxipropilmctakrilát, 3-hidroxipropiIakrilát, 3-hidroxipropilnietakrilát, dipmpilénglikol-monomctnkrilát, vinil parolidon, akrilamid, metakrilamid, X-propilakrilamid, X-izopropilmetakrilamid, X-metakrilamid, X-2-hidroxictilmetakrilamid: pcdiuretán-hidrogéíek, amelyek izocianát végcsoportii prepolimerek kissé térhálósított polimerjeit tartalmazzák, ez egv/polijalkilénoxilpoliol vízzel vagy szerves poliaminnal kissé térhálósított szerves diizocianáttal képezett reakcióterméke, amelyek a > 939 1UÔ szánni Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban vannak leírva; etilénesen telítetlen hidroxialkilakvilát cs -metakrilát monomerek és alkoxialkilénglikolakrilát és -metakrilát monomerek kopolimerjei, amelyeket a 4 038 2G4 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás ismertet; poliéter-poliuretángyanták, amelyek valamely szerves diizocianátnak legalább két diói elegyével való reagálíatása útján állíthatók elő, c diolok egyike egy 3000— 30 000-es molekulasúlyú vízoldható polialkilénglikol, a másika pedig valamely 2—20 oxialkilén-csoportot tartalmazó oxialkilezett difenol, de lelletnek más, a szakterületen ismert anyagólt is. Előityös hidrogélek a találmány szerinti eljárással előállított eszltözökben való alkalmazásra a poliurctánok; polimer hidroxi-rövidszénláncú alkilakrilátok vagy -metnkrilátok, viniipirrolidon, akrilamid, X-rövidszénláncú-alkilakrilamidok és metakrilamidok, különösen azok, amelyek hidroxialkilakriláttal vagy -metakriláttal vannak kopolimerizálva vagy a térhálósított termékek, amelynek eredményeként vízoldhatatlan kopolitner keletkezik. Az előnyös hidrogélek elsősorban a gélesitett cellulóztriacetát, polimer hidroxietilmctaltrilát és a térhálósított polivinilalkohok Különösen előnyös a gélesített cellulóztriacetát, amely az itt leírt gyógyszer szabályozott kibocsátására szolgáló eszközök zavartalan és hatásos működését biztosítja. A hidrogél pórusaiban lévő vizet könnyen helyettesíthetjük vízoldható folyadékokkal, így a fent megadott vízoldható folyékony kötőanyagokkal. Más vízoldható folyadékokat is használhatunk a víz helyettesítésére, így 1—4 szénatomos alkoholokat. Egy gyakorlati módszer a szóbanforgó eszközök stabilizálására, különösen akkor, ha a hidrogél gélesített cellulóztriacetát, abban áll, hogy a hidrogélben lévő vizet olyan megfelelő vízoldható folyadékkal helyettesítjük, amelynek r. gőznyomása kisebb a víz gőznyomásánál, így az eszközök tárolhatók anélkül, hogy veszítenének hatásosságukból, amelyet szokásosan a hidrogél kiszáradása idéz elő. Abban az esetben, ha vízoldható folyékony kötőtnyag-gyógyszer kombinációt használunk a tárolóban, célszerű, ha ugyanazt a folyadékot használjuk a víznek a hidrogélből való kiszorítására. A hidrogélek maguk pórusosak, olyan értelemben, hogy olyan területeket és zónákat, például csatornákat vagy pórusokat tartalmaznak, amelyek vízzel vágj’ {olvadékkal vannak töltve. így tehát, ha a leírásban arra hivatkozunk, hogy vegyianj-agok vágj- gj’ógvszerck diffundálnak vágj- jutnak át a falakon, „amelj’cknck a pórusai hidrogélt tartalmaznak”, vágj- hasonló megjelöléseket használunk a vegjűanj-ag diffúziójára vágj' a gyógyszer továbbítására, akkor arra gondolunk, hogy a diffúzió vagy az átjutás inkább ezeken a zónákon át történik, mint magán a hidrogélen. A hidrogél macn folyadékkal töltött pórusokkal rendelkezik, amelyek diffúziós pálj-ákként szolgálnak, és valójában átengedik a környezeti folyadékot és a vegyianyagot a tárolóból. A gyógyszert tartalmazó tárolóval érintkező pórusos fal különböző anyagokból készülhet. A pórusos anyag vágj- teljesen körbefogja a tárolót, vágj’ annak csak egy részét alkotja. Megfelelő pórusos anj'agok a pórusos fémek, pórusos kerámiák, zsugorított polieti-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 G0 G
