186995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes, folyadéktart környezetben, nyújtott időszakra való gyógyszer- vagy más vegyianyag leadásra alkalmas eszköz előállítására
4 1SG995 5 le, amely valójában eery olyan kapilláris, amelynek az egyik vége valamely át-ncm-eresztő anyaggal van lezárva, míg a cső lennmaradó részét és a másik végét pórusos, semleges Indrogéi zárja le. A biológiailag aktív anyagot az át-nem-eresztő anyaggal szemben helyezik el a kapillárisban és utána a kapillárist megtöltik a hidrogéllel (agaróz, poliakrilamid), amelyen keresztül dilt'iuulál a biológiailag aktív gyógyszer. Anyagokat szabályozott sebességgel kibocsátó korábbi eszközök nagy része nulla fokozatú kibocsátó eszközként van leírva. Ezek az eszközök képesek fenntartani nulla fokozatú kibocsátási sebességeket az előirányzott élettartamuk viszonylag rövid töredékére és nincs gyakorlati jelentőségük hosszabb ideig tartó alkalmazás esetén, például kérődzőknél. A találmány szerinti eljárással előállított eszközök azonban szabályozott, előre meghatározható nulla fokozatú kibocsátási sebességeket érnek el és tartanak fenn egy adott gyógyszerre hosszabb időszakon keresztül. Ezenkívül a korábbi eszközök, beleértve azokat is, amelyek legalább részben mikropóru.sos anyagból kialakított fallal körülvett tárolót tartalmaznak és amelyek pórusai a gyógyszer kibocsátási sebességét szabályozó és a gyógyszer számára átjárható közeget (diffúzív közeg) foglalnak magukban, fizikai akadályoztatásnak vagy károsodásnak vannak kitéve?" bizonyos környezetben, például a kérődzők recés gyomrában való használat esetén. Az akadályoztatás miatt csökken, sőt meg is szűnik az eszköz gyógyszerkibocsátósa, amely pedig éppen ezt a célt szolgálja. A találmány szerinti eljárással előállítható eszközök, ahol a pórusos anyag pórusai érintkezésben vannak a hidrogélt tartalmazó, gyógyszert magában foglaló tárolóval, lényegében mentesek az ilyen problémáktól és alkalmasak gyógyszereknek szabályozott és előre meghatározható sebességgel való kibocsátására, valamely vizes folyadékot tartalmazó közegbe hosszabb időtartamon át. Abban-az-esetben, ha a szabályozott kibocsátáshoz nagy mértékben vízoldható gyógyszereket használnak, akkor a korábbi eszközöknél (ígv a 3 993 073, a 3 993 072, a 3 9G7 61S, a 3 94S 2G2, a‘3 948 254 és a 3 896 S19 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban ismertetett típusoknál) előnyös, ha a fal és/vagy a tároló olyan anyagból készül, amely lényegében nem engedi át a vizet. Ezzel megelőzik azt, hogy a tárolóban lévő gyógyszert hígítsák a testfolyadékok és így csökkenjen a gyógyszerkibocsátás sebessége. Ennélfogva ezek az eszközök nem alkalmasak vízoldható gyógyszerek különösen viszonylag nagy sebességgel történő kibocsátására. Az említett szabadalmi leírások legtöbbjében ismertetett eszközök megkívánják, hogy a tárolót körülvevő pórusos fal pórusaiban lévő és a gyógyszer kibocsátási sebességét szabályozó közeg gyógyszeráteresztő képessége kisebb legyen, mint a tárolóban levő folyékony vivőanyagnak a gyógyszeráteresztő képessége. Ezeknél az eszközöknél <a gyógyszernek a falon ily módon való átjuttatása a sebességszabályozó lépés. A találmány szerinti eljárással előállított eszközöknél ilyen megszorítások nincsenek. A jelentős különbség az itt leírt eszközök és a korábbi eszközök között valójában az, hogy a tárolóval érintkező pórusos anyag pórusaiban nagy vízáteresztőképcsségü hidrogél van. Az említett eszközök függnek valamely vizes folyékony környezetből — amelyben cl vannak helyezve — a víznek a folyadékkal telitett pórusokon vagy csatornákon a hidrogélbe és a tárolóba való diffúziójától, továbbá a gyógyszernek a tárolóból a környezetbe történő diffundálásától. Meglepő módon a találmány szerinti tárolóban levő oldott gyógyszer koncentrációja nem csökken, amelynek az az eredménye, hogy lényegében hosszú időszakaszban állandó a kibocsátási sebesség. A tárolóban feloldódott gyógyszer mennyisége azonban folyamatosan változik a találmány szerinti eljárással előállított eszközök élettartama alatt. Kis mennyiségű, moranteltartarátnak nevezett féregellenes szernek, amely transz-l,4,5,G-tctrahidro-l-metil-2-[2-(3-metil-2-tienil)-vinil]-pirimidin, borjak ivóvizében való használatát írják le Dowing és mtsai, az Irish Vet. J., 221., November, 1974. irodalmi helyen és az 1 530 1G1 számú angol szabadalmi leírásban. A borjak folyamatosan hozzáférhetnek a gyógyszertartalmú vízhez, amely endoparaziták irtására szolgál. A borjak féregellenes gyógyszerrel áprilistól július közepéig végzett ilyen kezelése útján meggátolták a férgeid peterakását a kezelt borjaknál és megelőzték vágj' legalább csökkentették a legelők lárvákkal való nagymérvű fertőződését. " . . _ _ Meghatározott mennyiségű moranteltartarát szarvasmarháknak való adagolásával, amelyet július közepéig végeztek, sikeresen vissza tudták szorítani a paraziták útján való gasztroenterális és tiidőféreg-fertőzéseket és ezzel csökkenteni tudták a legelők fertőzöttségét, amelyek így alkalmassá váltak szarvasmarhák legeltetésére, ahogy Jones és mtsai. a Brit. Vet. J. 134, 1GG (1978) irodalmi helyen leírják. A találmány feladata olyan eszköz előállítása, amely hosszú időn át egyenletes sebességgel adja le a hatóanyagot, nincs fizikai akadályoztatásnak vagy károsodásnak kitéve a kérődzők recés gyomrában sem. Ezt a találmány értelmében eg}T olyan eszköz segítségével érjük el, amely egy legalább részben egy pórusos anyagból kialakított fallal rendelkező tároló, a tároló oldhatatlan a vizes folyadék-tartalmú környezetben és alakját megtartja a nyújtott időszakon keresztül való felhasználás során, a pórusos anyag pórusai pedig hidrogél közeggel vannak impregnálva és a vizes folyadékot átengedik. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a) tárolót készítünk, amelyet olyan, formára alakított fal vesz körül, amelyet legalább részben a vizes folyadékot tartalmazó környezetben oldhatatlan pórusos anyagból és szükség esetén valamilyen nagy sűrűségű, a vizes folyadékot tartalmazó környezetben oldhatatlan anyagból készítettünk, b) a pórusos anyag pórusait a tároló kialakítása előtt vagy után a vegyianyag és a vizes folyadék számára átjárható hidrogél közeggel impregnáljuk, c) kívánt esetben a hidrogél közeg pórusaiból frízoldható folyadékkal való kiegyenlítéssel a vizet eltávolítjuk, r!) a táróiéit megtöltjük a leadandó vegyianyaggal, adott esetben valamilyen vízoldható kötőanyaggal együtt és szükség esetén valamilyen detergenssel, majd kizárjuk a tárolót. A találmány szerinti eljárással tehát olyan gyógyszereket vagy más vegyianyagokat áteresztő rendszereket és eszközöket állítunk elő, amelyek ezeket az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 G0 3
