186983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-amino-5-pregnén származékok és sóik előállítására
10 186983 11 2. Rozetta teszt bárány vörös vértestekkel Elv: Az állatoknak az immún-rendszer aktivitását stimuláló terméket adagolunk és a hatást az immunogén termék injektálásával kiváltott reakció kapacitásnövekedésben fejezzük ki. Hímnemű 3 hónapos patkányokat bárány eritrocitákkal szenzitizálunk intra-peritoneális úton (0. nap). 7 nappal később (7. nap) az állatok lépét eltávolítottuk és a lépsejteket érintkeztettük a bárányok eritrocitáival: ezután kiszámítottuk azoknak a leukocitáknak a százalékos értékét, melyek körül az eritrociták rozettákat képeztek. A vizsgálandó terméket per os adagoltuk a —1 naptól az 1. napig naponta. Immuno-stimuláló dózisnak tekintjük azt a dózist, amely a kontroll állatokban megfigyelt rozetták százalékos értékét körülbelül megkétszerezi. Eredmények: Példa száma Dózis/állat mg/kg-ban 3 2 4 5 3. Akut toxicitás-vizsgálat A különböző vegyiiletek LD„ nem-halálos dózisait egéren értékeltük ki orális úton történő adagolás után. A maximális dózist, amely a 8. nap végén nem okoz mortalitást LD0-nak nevezzük. Az eredményeket az alábbiakban foglaljuk össze: Példa száma 3 4 6 LD0 mg/kg-ban >400 600 >400 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új, (I) általános képletű 3a-amino-5-pregnén-származékok és ásványi vagy szerves savakkal képzett savaddíciós sóik előállítására — amely (I) általános képletben X jelentése (1) vagy (2) képletű csoport, ahol a hullámvonal azt jelöli, hogy a megfelelő csoport a- vagy p-konfigurációjú, R1 jelentése hidrogénatom vagy ha X jelentése (1) képletű csoport, metilcsoport is lehet, R2 jelentése hidrogénatom, 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, vagy egy természetes a-aminosavból levezethető aminoacil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy Rt és R2 közül az egyik hidrogénatomtól eltérő, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyiiletek előállítására, amelyek képletében Rt jelentése hidrogénatom, R2 jelentése 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport és X jelentése a fenti, egy (II) általános képletű amint — a képletben X és azon belül a hullámvonal jelentése a fenti — egy (III) általános képletű halogeniddel — a képletben Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, R’ 2 jelentése 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport 5 — reagáltatunk, a kapott terméket izoláljuk; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyiiletek előállítására, amelyek képletében R, jelentése hidrogénatom, R2 jelentése egy természetes a-aminosavból levezethető 10 aminoacil-csoport, X és azon belül a hullámvonal jelentése a fenti, egy (n) általános képletű amint — a képletben X és azon belül a hullámvonal jelentése a fenti — egy természetes a-aminosavval reagáltatunk, amelyet előzőleg savas hidrolízissel vagy hidrogenolízissel 15 lehasítható védőcsoporttal megvédünk, majd a védőcsoportot eltávolítjuk, a kapott terméket izoláljuk és adott esetben sóvá alakítjuk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyidet előállítására, 20 amelynek képletében R, jelentése metilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, X jelentése (1) képletű csoport, a (II) általános képletű amint — a képletben X jelentése a fenti — egy klórformiáttal reagáltatjuk, majd a 20-oxocsoport átmeneti védése után redukáljuk, a ka-25 pott terméket izoláljuk és kívánt esetben ca) sóvá alakítjuk, vagy eb) olyan (I) általános képletű vegyiiletek előállítására, amelyek képletében Rj és X jelentése a fenti és R2 jelentése egy természetes a-aminosavból levezethető aminoacil-csoport, egy természetes a-amino- 30 savval — amelynek aminocsoportját savas hidrolízissel vagy hidrogenolízissel könnyen lehasítható védőcsoporttal védjük — reagáltatjuk, a kapott terméket izoláljuk és kívánt esetben sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás azzal 35 jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelyben X jelentése (1) vagy olyan (2) képletű csoport, ahol a hidroxilcsoport 20a-helyzetű. 3. Az 1. igénypont szerinti eb) eljárás azzal j e 11 e - 40 mez ve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelyben X jelentése (1) képletű csoport, védőcsoporttal ellátott természetes a-aminosavként pedig N-(benziloxi-karbonil)glicint. 45 4. Az 1. igénypont szerinti b) vagy eb) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan (n) általános képletű vegyületet használunk, amelyben X jelentése (1) képletű csoport, természetes a-aminosavként pedig terc-butiloxi-karbonil L-alanint. 5C 5. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal j ellemezve, hogy hatóanyagként valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű terméket — ahol a szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy azok gyógyászatilag elfo- 55 gadható ásványi vagy szerves savakkal képezett addíciós sóit a szokásos gyógyászatilag elfogadható hordozókkal vagy vívőanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé szereljük ki. Egy lap képletekkel Kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2597— Kossuth Nyomda, Budapest. Felelős vezető: Bede István vezérigazgató 6
