186974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3a,7a-transz-4-(7,7-etiléndioxi-3-oxo-oktil)-7abéta-metil-perhidro indán-1,5-dion előállítására
6 186974 7 Tömegspektrum csúcsértékei: m/e=331, 317 NMR-spektrum vonalai: 8=3,91 (s, 4H), 1,34 (s, 3H), 1,02 (s, 3H) ppm. 2. példa Ebben a példában a különböző vegyes anhidridek felhasználásával elért eredményeket hasonlítjuk össze. 5,00 g (20,98 mmól) (II) képletű dioxosav és 2,12 g (20,98 mmól) trietilamin 48 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát —30 °C-ra hűtjük, és az oldathoz egy mólekvivalens (20,98 mmól) savhalogenidet adunk. A vegyes anhidrid képződésének megindulását a trietilamin-hidroklorid kiválása jelzi. Ha a savklorid beadagolásakor szilárd anyag kiválása nem észlelhető, a reakcióelegy hőmérsékletét addig növeljük, amíg meg nem indul a trietilamin-hidroklorid kiválása. A reakció lezajlása után — amit az elegy mintájának infravörös spektroszkópiai elemzésével állapítjunk meg —- az elegyet —70 °C-ra hűtjük, és az elegybe 40 perc alatt 20,98 mmól, az 1. példában meghatározott Grignard reagens tetrahidrofuránnal készített, körülbelül 1 mólos oldatát csepegtetjük. A beadagolás alatt a reakcióelegy hőmérsékletét —67 °C és —70 °C közötti értéken tartjuk. A Grignard reagens maradékát 2 ml vízmentes tetrahidrofuránnal bemossuk a lombikba, és a reakcióelegyet 1 órán át —70 °C-on keverjük. Ezután az elegyet —20 °C-ra hagyjuk melegedni, majd az elegyhez 25 ml vizet adunk. Az elegyet 5 percig keverjük, majd a tetrahidrofuránt vákuumban lepároljuk. A lombikra ezután visszafolyató hűtőt illesztünk, és az elegyhez nitrogén-atmoszférában 60 ml metanolt és 7,1 g káliumhidroxid 20 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át nitrogén-atmoszférában visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 6,75 ml jégecettel semlegesítjük. A metanolt lepároljuk, és a vizes maradékot dietiléterrel vagy metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, telített, vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket kromatográfiás úton tisztítjuk. A preparatív vékonyrétegkromatográfiás tisztításhoz adszorbensként szilikagélt, futtatószerként pedig 60 : 40 arányú etilacetát : hexán elegyet használunk fel, míg az oszlopkromatográfiás tisztítást szilikagéloszlopon végezzük etilacetát/hexános grádienselúcióval. 5 Az észlelt eredményeket az 1. táblázatban közöljük. Az 1. táblázatban Y az első reakciólépésben bevitt vegyes anhidrid-csoportot jelenti. Az 1. táblázat adataiból megállapítható, hogy a pivalinsavval képezett vegyes anhidrid felhasználásával 10 kiemelkedően jó eredményt érünk el. 1. táblázat 15 Y A Grignard reakció Az (I) képletű hőmérséklete, °C termék hozama, % izo butoxikarboniloxi—70 22,9 diitilfoszf oniloxi—70 38,2 p-toluolszulfoniloxi—70 6,6 pi valoiloxi—70 80 2- klór-benzoiloxi—70 49 2,6-diklór-benzoiloxi —70 50 2, ■ 1,6-trimetil -benzoiloxi—70 60 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (IV) képletű 3a,7a-transz-4-(7,7-etilén- 30 dioxi-3-oxo-oktil)-7aß-metil-perhidro-indän-l,5-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű 3-(7aß-metil-2,3,3aa,4,5,6,7,7a-oktahidro-lH-ind( n-l,5-dion-4a-il)-propionsavnak és a pivalinsavnak a vegyes anhidridjét étertípusú oldószerben, mintegy 35 —55 °C és mintegy —80 °C közötti hőmérsékleten egy (V) általános képletű Grignard-reagenssel kezeljük —■ alól X klóratomot vagy brómatomot jelent —, majd a Grignard komplexet vízzel elbontjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 40 m5dja, azzal jellemezve, hogy X helyén klóratomot tartalmazó (V) általános képletű Grignardre ágenst használunk fel, és étertípusú oldószerként tetrahidrofuránt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 45 m 5dja, azzal jellemezve, hogy a reakciót —65 °C és —70 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Egy lap képlet ekkel Kiadásért felei: a Közgazdasági és Jog: Könyvkiadó igazgatója 87.2596 — Kossuth Nyomda, Budapest. Felelős vezető: Bede István vezérigazgató 4
