186971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glükozik-antraciklin-származékok 3' -dezamino-analógjainak és az azokat tartalmazó antibiotikumoknak az előállítására

6

186971

7

Az 1—D vegyületek hatása egér leukémiára

3. táblázat

Tumor A tumor-Kezelés

T/Cd

LTSb

Toxikus

kiváltó szer

0/

/o

halál0

beadási

módja

ideje

vivő- vegyidet

dózis

módja

(nap)

anyag

(mg/kg)

Gross iv.

iv.

1

HjO Doxorubicin

10

200

0/8

0/8

13

241, 275 0/18

0/18

16,9

233,175 1/18

6/18

I—D vegyidet

13,3

183

0/7

0/7

26,6

225

0/8

0/8

39,9

250

0/8

3/8

iv.

orális

1

Tween® I—D vegyidet

26

133

0/7

0/7

33,9

158

0/10

0/10

44

158

0/10

0/10

L1210 ip.

ip.

I

Tween8 Doxorubicin

4,4

166

0/10

0/10

6,6

166

0/10

0/10

10

177

3/10

0/10

I—D vegyül et

8,8

600

3/6

0/6

13,3

505

3/8

0/6

20

238

0/8

2/8

iv.

iv.

1

Tween® Doxorubicin

10

157

0/10

0/10

13

178

0/10

0/10

16,9

185

0/10

0/10

I—D vegyül et

13,3

185

0/9

0/9

10

264

0/9

0/8

30

600

3/8

0/8

a, b, c: lásd a 2. táblázatot; d:

két kísérlet adatai; e: 10% Tween 80 vízben

4. táblázat

Az I—

0 vegyüleí hatása Gross-leukémiára

Vivőanyag Kezelési

Dózis

T/Cd

LTSb

Toxikus

mód

(mg/kg)

%

halál0

Doxorubicin

Tween 80d

iv

13®

214, 275, 242

0/20

0/20

16,9®

228, 175, 250

1/28

8/28

I—C vegyidet

Tween 80d

iv

40{

185, 250

0/17

2/17

48

116

0/10

7/10

57,6

116

0/10

10/10

I—C vegyidet

Tween 80d

orális

40

192

0/8

0/8

48

200

0/8

0/8

57,6

200

0/8

2/8

a, b, c: lásd a 2. táblázatban; d: lásd a 3. táblázatban;

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű — ahol Rj jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R2 jelentése pedig II vagy III képletű csoport — antraciklin-glükozidok előállítására, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű 3’,4’-diepi-daunorubicin-hidroklorid vagy 3’,4’-diepi-doxorubiein-hidroklorid — ahol Rj jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport — vizes oldatát 0 °C-on 3—4 órán keresztül nátrium-nitrittel

e: három kísérlet adatai; f: két kísérlet adatai

55 és I V vizes ecetsav oldattal kezeljük, és a kapott I általános képletű dezaminált glükozid keveréket — ahol R[ jelentése hidrogénatom, R2 jelentése pedig II és III képletű csoport, vagy Rí jelentése hidroxilcsoport, R2 jelentése pedig II és III képletű csoport — 0Q szilikagél oszlopon kromatográfiásan szétválasztjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szétválasztást először kloroformmal, majd kloroform-aceton 97 : 3 térfogatarányú elegyével való eluálással végezzük.

4