186915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazafoszforin-4-tioalkánszulfonsav-származékok és semleges sóik előállítására
13 186915 14 20-30. példa Oxazafoszforin-4-tio-alkánszulfonátok (la) általános képlett! vegyületek Példa száma R‘ R* R* Y® Olvadáspont, ill. Rf-értékek* 20 CI-CHj-CHj-CH, C1-CHj-CH2-© NIU 121-125 "C (bomlik) 21 CI-CHj-CHj-C1U -CHa -Cl-CHi-CH2-© NH% 95-97 °C (bomlik) CSJ CHj-SOj-CHi-CHí-CHa-CI-CH2-CH2-(a) csoport 0,64 23 Cl-CHj-CHí-Cl-CHa-CHj-HK® 120-123 °C (bomlik) 24 Cl-CHí-CHj-CI-CH2-CH2-H-(b) csoport 70- 75 °C (bomlik) 25 Cl-CHj-CHj-CI-CH2-CH2-H(CHa-CH*)*NHi 0,61 26 CI-CHj-CHj-Cl-CHí-CHu-HQ HO-CHí-NHj 0,59 27 Cl-CHj-CHj-Cl-CHa-CHi-H(HO-CH2-CHi)iNH? 0,59 28 CI-CHj-CHí-CI-CH2-CH2-HNHjC=NH2® 1 132-134 C NH4 29 Cl-CHa-CHj-Cl-CH2-CHj-H^ 0 (H3N-CHí-CH2-NH3)w 0,62 30 CI-CH2-CH2-Cl-CHj-CHj-H-(c) csoport 0,61 * Futtatôszer: etilacetátdzopropanol )1 n ecetsav 5:3:2 arányi elegye Színezés: többek között jóddal 31. példa 3-[2-(bisz-)2-k1óretil(-amino)-2-oxo-tetrahidro-2H-l ,3,2- 30-oxazafoszforin-4-i1-tio]-2-merkaptopropánszulfonsav-ciklohexil-aminsó 1,39 g (5 mmól) 4-hidroxiciklofoszfamidot és 1,44 g (5 mmól) 2,3-dimerkaptopropánszulfonsav-ciklohexilaminsót feloldunk 10 ml etanolban, az oldatot triklórecetsavval 35 megsavanyltjuk és 2 napig 0 °C-on állni hagyjuk. A terméket ezután éterrel kicsapjuk, 20 óra múlva dekantáljuk és a visszamaradó olajat nagy vákuumban szárítjuk. Az olaj megdermed. Kitermelés: 1,8 g (az elméleti hozam 77 X-a). 40 Op. 70 °C-tól (bomlik). 33. példa 3-Í2-(bisz-)2-klóreti1(-amino)-2-oxo-tetrahidro-2H-l ,3,2- -oxazafoszforin-4-il-tio)-propánszulfonsav-guanidiniumsó 14 g (50 mmól) 4-hidroxiciklofoszfamidot és 11 g .. mmól) 3-merkaptopropánszulfonsav-guanidinsót feloldunk 1 ml etanolban, az oldatot triklórecetsavval megsavanyltjuk és 0 °C-on állni hagyjuk. Az oldathoz 20 óra múlva 50 ml étert adunk, a kivált kristályos anyagot további 20 óra múlva leszivatással elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 18,5 g (az elméleti hozam 78 X-a). Op. 128-132 °C (bomlik). 32. példa 2-[2-(b1sz-)2-klóretil(-amino)-2-oxo-tetrahidro-2H-l,3,2- 45-oxazafoszforin-4-i1-tio]etánszu1 fonsav-cisz-nátriumsó 2,8 g (10 mmól) 4-hidroxiciklofoszfamid 10 ml acetonnal készített oldatához hozzáadjuk 1,3 g (8 mmól) nátrium-2- -merkaptoetánszulfonát 2 ml vízzel készített oldatát és az elegyet 3 óra hosszat 0 °C-on állni hagyjuk. Ezt kővetően 50 a reakcióelegyet vákuumban 25 °C-on betöményltjük, a maradékot száraz acetonban felvesszük és hidegen száraz étert adunk hozzá a zavarosodás kezdetéig. Az oldatot vákuumban betöményltjük, amelynek során csapadék képződik. Kitermelés: 1,5 g (az elméleti hozam 44 X-a). A termék a 55 cisz-izomer. Op. 83-85 °C. Acetonból való átkristályosltás után acetonban nehezen oldható terméket kapunk. fi 60 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü oxazafoszforin-4- -tio-alkánszulfonsavak és semleges sóik előállítására, a képletben Ri , R, és Rí agymással megegyező vagy egymástól eltérő I lehet és hidrogénatomot, metil-, etil-, 2-klóretil- vagy 2-metánszulfoniloxietilcsoportot képviseli és emellett e csoportok közül legalább kettő 2-klóretil- és/vagy 2- -metánszulfoniloxietilcsoportot jelent, R. jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, X egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-6 szénatomos alkiléncsoport, amely az alkilénlánc 1-es, 2-es, 3-as, 4-es vagy 5-ös helyzeti) szénatomján egy merkaptocsoportot tartalmazhat, és V® hidrogénkation, alkálifém- vagy alkáliföldfémkation, guanidinium-, morfolinium- vagy ciklohexilammóniumkation
