186909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetearociklusos karboxamidok előállítására
13 186909 14 42. N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-5-nitro-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 260 °C 43. N-fenil-N-meti 1 -1, 2-dihitíro-4-hidroxi-1-metil-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 200-204 °C 45. N-C4-eti1-amino-fenil)-l,2-dihidro-4-hidroxi-1- -meti1-2-oxo-ki no!in-3-karboxamid 46. N-feni 1 -1,2-dihidro-l ,6-dimetil-4-hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 201 °C 47. N-(4-dimeti1-amino-fenil)-l-al 1 il-1,2-dihidro-4- -hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 170- 173 °C 48. N-(4-aceti1-feni 1)-l,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti 1 - 2- -oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 212 °C 49. N-(3-metil-merkapto-feni1)-l,2-dihidro-4-hidroxi-l-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 153 °C 51. N-feni1-1-al 1i1-1,2-dihidro-4-hi droxi-2-oxo-kinolin-3-karboxarnid, olvadáspontja 168-171 °C 54. N-(4-pivalói 1 -oxi-feni 1)-1,2-dihidro-4-hidroxi-1 - -meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid. 2. példa 14 rész N-fenil-karbamoil-dimetil-malonàt és 7 rész 4-metoxi-N-meti1-ani1 in elegyét 200 °C-on 3 érán át melegítjük. A keletkezett metanolt folyamatosan kideszti11 ál - juk. A reakciéelegyet meleg ecetsavba öntjük, és a kicsapódott terméket [N-feni 1-1,2-dihidro-4-hidroxi-6-metoxi-1 - -metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid ( 1 ) j (azonos az 1:2 vegyülettel) leszűrjük. Olvadáspontja 192-193 °C. Az előbbiekkel azonos módon a következd vegyületeket állítjuk eld N-feni 1-karbamoi 1-dimeti1-maionátbél és indolinból illetve 1,2,3,4-tetrahidrokinolinból kiindulva: 2. N-feni1-1,2-di hidro-1,8-etilén-4-hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 215-217 °C 3. N-feni1-1,2-dihidro-4-hidroxi-2-oxo-l,8-trimetilén-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 177-178 °C. 3. példa 27 rész N-feni1-karbamoi1-ecetsav-eti1-észter és 75 rész dimeti1-formamid elegyéhez 5,3 rész nátrium-hidrid 60 %-os ásványolajos szuszpenzióját adjuk. A reakcióelegyet 80 °C-on 15 percig melegítjük, majd hozzáadjuk 22 rész N-meti1-izatoinanhidrid [1-meti 1-2H-3,1-benzoxazin-2,4(lH)dion] 125 rész dimeti1-formamiddal készült oldatát. A reakciéelegyet 110 °C-on 30 percen át melegítjük, majd szobahőmérsékletre hütjük. A kivált kristályokat leszűrjük, majd metilén-kloridot és vizes sósavoldatot adunk hozzá. Addig rázzuk, mig tiszta fázisokat kapunk, a metilén-kloridos fázist vízzel mossuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot piridinbdl átkristályosltjuk, N-feni 1 -1,2-di hidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinoli n-3-karboxamidot (1) kapunk (azonos az 1:1 vegyülettel), olvadáspontja 199-200 °C. 4. példa 46 rész 1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3- -karbonsav-meti1-észter és 240 rész foszfor-oxi-klorid elegyét 80 °C-on 2 órán át melegítjük. A foszfor-oxi-klorid feleslegét vákuumban kidesztil1 áljuk, a maradékot 0 °C-ra hütjük és metanolban oldjuk. Jeget és vizet adunk az oldathoz. A kivált 1,2-dihidro-4-klór-l-metil-2-oxo-kinclin-3-karbonsav-metilêszter kristályokat leszűrjük és szárítjuk. Olvadáspontja 108 °C. 65 rész fenti köztiterméket, 17,3 rész 63 %-os vizes hidrcgén-bromidot és 36,3 rész ecetsavanhidridet 65 °C-on 4 órán át melegítünk, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át á'lni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, vizes nátrium-hidroxidban oldjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A vizes fázist megsavanyitjük. A kivált 1,2-dihidro-4- -klór-l-rnetil-2-oxo-kinolin-3-karbonsav kristályokat leszűrjük és szárítjuk, olvadáspontja 228 °C. 13,8 rész fenti közti terméket, 60 rész metilén-kloridot és 12,4 rész trieti1-amint -10 °C-ra hütünk, és a reakcióelegyhez 7,3 rész tionil-klorid 18 rész metilén-kloriddal készült oldatát csepegtetjük keverés közben. A keverést 0 °C-on még másfél órán át folytatjuk, majd 0 °C-on 6,3 rész ani 1 int adunk cseppenként a reakcióelegyhez. A reakcióelegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, jeges vizet adunk az elegyhez, és a kivált N-feni1- -1,2-lihidro-4-klór-l-meti1-2-oxo-ki nolin-3-karboxamid kristályokat leszűrjük majd szárítjuk. Olvadáspontja 260 °C. 1 rész vízmentes nátrium-acetát, 1 rész dimeti1-formamid és 1 rész fenti közti termék elegyét 150 °C-on 3 órán át melegítjük. A reakciéelegyet szobahőmérsékletre hütjük, vizes hidrogén-kloridot adunk hozzá majd éti 1-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárazva párolva és piridinbdl átkri stályosltva N-feni1-1,2-di hidro-4-hidroxi-1-meti1-2- -oxo-kinolin-3-karboxamidot (1) kapunk (azonos az 1:1 vegyü:ettel), olvadáspontja 199-200 °C. 5. példa 1 rész N-feni1-1,2-dihidro-4-metoxi-1-meti1-2-oxo-kino- 1in-3-karboxamid (előállítását lásd a 6. példában) és 5 rész 5 M vizes hidrogén-klorid elegyét 2,5 óránkeresztül visszafolyatós hűtő alatt forraljuk, szobahőmérsékletre hütjük, majd vizes nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük. A kristályos terméket leszűrjük és piridinböl átkristályosi tjük. N-feni1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamidot (1) kapunk (azonos az 1:1 vegyülettel), olvadáspontja 199-200 °C. Ugyanezt a terméket kapjuk akkor is, ha a fenti példában az 5 M vizes hidrogén-klorid helyett 63 %-os vizes hidrogén-bromid oldatot használunk. Akkor is ugyanezt a terméket kapjuk, ha 1 rész N-fenil-1,2-dihidro-4-metoxi-1-meti1-2-oxo-ki nolin-3-karboxamidot 5 rész 5 M vizes nátrium-hidroxid oldattal 1 órán át visszafolyatós hűtő alatt forralunk, majd a reakcióéi egyet vizes hidrogén-kloriddal semlegesítjük és a fentiekhez hasonló módon feldolgozzuk. 6. példa 20 -ész 1,2-dihidro-4-klór-l-meti1-2-oxo-kinolin-3-karbonsav-meti1-észter (a 4. példában az első köztitermék), 5,2 rész nátrium-metoxid és 200 rész metanol elegyét 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
