186909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetearociklusos karboxamidok előállítására

21

186909

22

19. példa

13 rész N-metil-malonanilinsav-metil-észter, 4,2 rész nátrium-metoxid és 62 rész dimeti1-formamid elegyét 100 °C-on vákuumban 40 percen át melegítjük, a képződött metanolt kidesztilláljuk, majd 6,4 rész 1,8-trimetilén-izatinsavanhidridet (6,7-dihidro-lH,3H,5H-pirido-[3,2,l-ij]-[3,l]-benzoxazin-l,3-dion) adunk a reakcióéi egyhez 80 °C-on. Az elegyet ezután 110 °C-on vákuumban keverve 40 percen át melegítjük. Szobahőmérsékletre híltjük, majd vizet adunk az el egyhez, a kapott oldatot etil-éterrel extraháljuk. A vizes fázist hidrogén-klorid oldattal megsavanyitjuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A kristályos maradékot acetonnal mossuk, szárítjuk, N-metil-N-fenil-1,2-dihidro-4-hidroxi-2-oxo-1,8-trimeti lén-kinolin-3-karboxaraidot (1) kapunk, olvadáspontja 234 °C.

Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból:

2. N-(4-fluor-fenil)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-2- -oxo-1,8-trimetilén-kinolin-3-karboxamid

3. N-allil-N-(3,4-dimetoxi-feni!)-l,2-dihidro-4- -hidroxi-2-oxo-l,8-trimetilén-kino1in-3-karboxaraid

20. példa

1,73 rész foszfor-trikloridot csepegtetünk 8,1 rész N-metil-anilin 40 rész vízmentes toluollal készült oldatához, keverés közben. A keverést szobahőmérsékleten még 30 percig folytatjuk, majd 6,15 rész 1,2-dihidro-4- -hidroxi-1-alli1-2-oxo-kinolin-3-karbonsavat adunk az elegyhez. A reakcióéi egyet 100 °C-on 2 órán át melegítjük, majd lehűtjük.

Az elegyet 2 M nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk, a kapott extraktumot semlegesítjük majd szűréssel tisztítjuk.

A szürletet megsavanyltjuk és a kivált csapadékot leszűrjük, metilén-kloridban feloldjuk, szűréssel tisztítjuk majd szárazra pároljuk. A kristályos maradékot acetonnal mossuk és szárítjuk.

N-metil-N-fenil-1,2-dihidro-l-al 1i1-4-hidroxi-2-oxo-ki - nolin-3-karboxamidot (1) kapunk, olvadáspontja 204 °C.

Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket, megfelelő kiindulási anyagokból:

2. N-metil-N-fenil-7-klór-l,2-dihidro-4-hidroxi-1 - -metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 193 °C

3. N-metil-N-fenil-1,2-dihidro-6-(dimetil-ami no)-4- -hidroxi-l-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 300 °C

4. N-(4-klór-feni1)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-6- -metoxi-1-meti1-2-oxo-ki noli n-3-karboxami d, olvadáspontja 197 °C

5. N-metil-N-fenil-1,2-dihidro-4-hidroxi-6-metoxi-1 - -metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 240 °C

6. N-(4-metoxi-fenil)-N-metil-l,2-dihidro-4-hidroxi-6- -metoxi-1-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 220 °C

7. N,1-difeni 1-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

8. N-meti1-N-feni1-1,2-dihidro-4,6-dihidroxi-1-meti1-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid

9. N-(4-piperidino-fenil)-N-meti1-1,2-dihidro-4- -hi droxi-1-meti1-2-oxo-ki noli n-3-karboxamid

10. N-meti1-N-feni1-1,2-dihidro-l-éti 1 -4-hidroxi-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid

11. N-(4-karboxi-meti1-feni 1)-N-metil-1,2-dihidro-4- -hidroxi-1-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

12. N-metil-N-feni1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1-izopropi1 - -2-oxo-ki nolin-3-karboxamid

13. N-metil-N-feni1-1,2-dihidro-4-hidroxi-l-izobutil-2 -oxo-ki nolin-3-karboxamid

14. N-meti1-N-feni1-1,2-dihidro-4-hidroxi-2-oxo-l-(n-propi1)-kinolin-3-karboxamid

15. N-meti1-N-feni1-6-klór-l,2-dihidro-4-hidroxi-l-meti1-2-oxo-ki noli n-3-karboxamid

16. N-metil-N-feni1-1,2-dihidro-5-fluor-4-hidroxi-l-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

17. N-metil-N-feni1-5-dimetil-amino-1,2-dihidro-4- -hi droxi-1-meti1-2-oxo-kinoli n-3-karboxamid

18. N-metil-N-(metil-amino-fenil)-l,2-dihidro-4- -hi droxi-1-meti1-2-oxo-ki noli n-3-karboxami d

19. N-metil-N-feni1-1,2-di hi dro-4-hidroxi-8-metoxi-1-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

20. N-metil-N-(4-dietil-amino-fenil)-l,2-dihidro-4- -hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

21. N-metil-N-(4-pirrolidino-fenil)-l,2-dihidro-4- -hi droxi-1-meti1-2-oxo-ki nol1n-3-karboxami d

22. N-[3-(n-buti1)-tio-feni1]-N-meti1-6-(n-butoxi)-1,2-di hi dro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxami d

23. N-(4-bróm-feni1)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1- -meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

27. N-(4-karboxi-feni 1 )-N-meti l-6-[ (n-buti 1 )-aminoj-l ,2 -dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid-nátriumsó

29. N-metil-N-(3,4-metilén-dioxi-fenil)-l,2-dihidro-4- -hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

31. N-1[4-(n-buti1)-amino]-fenil}-N-meti1-1,2-dihidro-4,6-dihidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

35. N-(4-acetil-amino-fenil}-N-meti1-1,2-dihidro-4- -hi droxi-1-meti1-2-oxo-ki noli n-3-karboxami d

36. N-meti1-N-feni1-1,2-dihidro-4-hidroxi-l-metil-5- -ni tro-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

37. N-feni1-N-meti1-1,2-di hidro-4-hidroxi-1-meti1-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 200-204 °C

38. N-meti1-N-feni1-1,2-dihidro-l,6-dimetil-4-hidroxi■2-oxo-kinolin-3-karboxamid

39. N-(4-dimeti1-amino-feni1}-N-meti1-1-al 1i1-1,2- di hidro-4-hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

40. N-(4-aceti1-feni 1)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1 -meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

41. N-meti1-N-(3-meti1-merkapto-feni1 )-l ,2-dihidro-4- -hidroxi-1-meti1-2-oxo-ki nolin-3-karboxamid

42. N-meti1-N-(4-nitro-feni11-1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

43. N-(3-hidroxi-feni 1)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

44. N-(4-karboxi-meti1-feni1)-N-meti1-1,2-dihidro-6,7- -dimetoxi-4-hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid

47. N-(4-metoxi-karbon!1-metil-fenil-)-N-meti1- -1,2-dihidro-6-(dimetil-amino)-l-éti 1-4-hidroxi-2-oxo-kinoli n-3-karboxamid

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

12