186889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbamoiloxi-amino-1,4-benzodiazepinek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 186889 2 Olvadáspont: 125-137 °C (etanolból történő átkristályosítás után). 25. példa 7-klór-5-(2-klórfenil)-2-(fenil-karbamoiloxiamino)-2H-1,4-benzoiazepin Olvadáspont: 224-226 °C (etanolból történő átkristályosítás után.) 26. példa ( + )-5-(2-Klórfenil)-2-(3-klórfenil-karbamoiloxiamino)-3-metil-7-nitro-3H- í ,4-benzodiazepin 1,5 g ( + )-5-(2-klórfenil)-l,3-dihidro-3-metil-7- nitro-2H-l,4-benzodiazepin~2-tiont (előállítása a 2546612 számú német szövetségi köztársaság-beli közrebocsátási irat szerint történik) 50 ml dioxánban szuszpendálunk és 0,5 g nátrium-hidrogén-karbonáttal és 0,4 g hidroxil-ammóniumhidrokloriddal elegyítünk és 8 óráig szobahőmérsékleten keverünk (vékonyrétegkromatográfiás kontroll). Az elegyet leszívatjuk és a szürlethez 0,5 ml 3-klórfenilizocianátot adunk és 1 óráig keverjük. Víz hozzáadása után a kapott csapadékot leszívatjuk. Kitermelés: 0,8 g halványsárga kristályok; op.: 137-139 °C. 27. példa 7-Klór-3-(dimetil-karbamoiloxi)-5-fenil-2-(fenilkarbamoiloxi-amino)-3H-l,4-benzodiazepin a) 7-klór-1,3-dihidro-5-fenil-3-(feniloxi-karboniloxi)-2H-1,4-benzodiazepin-2-tion 1 g 7-klór-l,3-dihidro-5-feniI-3-feniloxikarboniloxi-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont (előállítása a 2142181 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint oxazepámból) 20 ml dioxánban szuszpendálunk és 0,5 g 2,4-bisz-(4- metoxifenil)-l,3-dilia-2,4-eifoszfetán-2,4-diszulfiddal (S. O. Lawesson szerint) elegyítjük és 3 óráig 80 'C-on keverjük (vékonyrétegkromatográfiás kontroll). Lehűlés után az elegyet jegesvízbe öntjük és leszívatjuk. Kitermelés: 1,5 g; op.: 113 °C (bomlik). b) 7-kIór-5-fenil-2-(fenil-karbamoiloxi-amino)- 3-(íeniloxi-karboni!oxi)-3H-1,4-benzodiazepin 4 g 7-klór-1,3-dihidro-5-fenil-3-(feniloxi-karboniloxi)-2H-l,4-benzodiazepin-2-tiont 90 ml dioxánban szuszpendálunk és 1,7 g nátrium-hidrogén-karbonáttal és 1,3 g hidroxil-ammóniumkloriddal elegyítünk és az elegyet 8 óráig szobahőmérsékleten keverjük (vékonyrétegkromatográfiás kontroll). 0,9 ml fenilizocianát hozzáadása után az elegyet 1 óráig keverjük és vízzel elegyítjük. A kiváló olajat dekantáljuk, etanollal elkeverjük és a kristálykását leszívatjuk. Kitermelés: 0,5 g; op.: 124-128 °C (bomlik). c) 7-klór-3-(dimetil-karbamoiloxi)-5-fenil-2- fenil-karbamoiloxi-amino-3H-1,4-benzodiazepin 0,5 g 7-klór-5-fenil-2-(fenil-karbamci!oxiamino)-3-(feniloxi-karboniloxi)-3H-1,4-benzodia-zepint 10 ml metanolban keverés közben 5 ml 30 g dimetilamint 100 ml metanolban tartalmazó oldattal elegyítjük. Az elegyet 5 óráig szobahőmérsékleten keverjük, vízzel elegyítjük, leszívatjuk, majd szárítjuk. Kitermelés: 0,2 g sárgás kristályok; op.: 99 °C felett (bomlik). A 27. példa alapján a 28-30. példákat hajthatjuk végre. 28. példa 7-klór-2-(3-klórfenil-karbamoiloxi-amino)-3- (dimetil-karbamoiloxi)-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin Olvadáspont: 105 °C (bomlik). 29. példa 7-klór-5-(2-klórfenil)-2-(3-klórfenil-karbamoiloxi-amino)-3-dimetil-karbamoiloxi-3H-l,4-benzodiazepin Olvadáspont: 121 °C (bomlik). 30. példa 7-klór-5-(2-k!órfenil)-3-(dimetil-karbamoiloxi)- 2-feniI-karbamoiloxi-amino-3H-1,4-benzodiazepin Olvadáspont: 117 °C (bomlik). 31. példa 2-(3,4-diklórfenil-karbamoiloxi-amino)-5-(2-klórfenil)-7-nitro-3H-l,4-benzodiazepin 1 g 5-(2-klórfenil)-2-hidroxiamino-7-nitro-3H-1,4-benzodiazepint (18. példa) 0,56 g 3,4-diklórfenil-izocianáttal reagáltatunk és az elegyet a 18. példa szerint dolgozzuk fel. Kitermelés: 1,1 g; op.: 190-192 °C (bomlik) (etanolból átkristályosítva). 32. példa 2-(3-klórfenil-karbamoiloxi-amifio)-5-(2-fluorfenil)-7-nitro-3H-l,4-benzodiazepin 2,5 g l,3-dihidro-5-(2-fiuorfenil)-7-nitro-3H-l,4- benzodiazepin-2-tiont 65 ml dioxánban és 30 ml dimetil-formamidban oldunk és 1 g nátrium-hidrogén-karbonáttal és 0,88 g hidroxil-ammóniumkloriddal reagáltatunk. Az elegyet 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd nátrium-hidrogénkarbonátot és hidroxil-ammónium-kloridot adunk hozzá. További 2 óra múlva leszíbatjuk és 0,58 ml 3-klórfenil-izocianátot adunk hozzá. Az elegy feldolgozása a 18. példa szerint történik. Kitermelés: 0,55 g; op.: 126-130 °C (metanol és etanol elegyéből átkristályosítva). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
