186887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-[imidazo-tiadiazolil-, -oxadiazolil-, -triazolil- vagy -tiazolil]-alkénsavak és amidok előállítására
1 186887 2 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű ß-[imidazo-tiadiazolil-, -oxadiazolil-, -triazolil- és -tiazolil]-alkénsavak és amidok, valamint ezek izomer alakjainak előállítására. E vegyületek vérnyomáscsökkentő hatásuknál fogva, továbbá diuretikumként és húgysavcsökkentő szerként nyernek a gyógyászatban alkalmazást. Ismeretes, hogy bizonyos imidazo-tiadiazol-származékok biológiai hatással, elsősorban antitrombotikus és antimikrobás hatással rendelkeznek (lásd a 2823682 számú NSZK-beli közrebocsátás! iratot). Ismeretes továbbá, hogy bizonyos imidazo-liadiazol-szulfonamidok cerebrális hatást fejtenek ki flásd J. Med. Chem. 1980, 117, í, C. Barnish et al.]. A találmány tárgyát képező új vegyületek az (í) általános képlettel jellemezhetők. A képletben X jelentése N= vagy amennyiben Y jelentése i, X jelentése =CH-csoport is lehet, Y jelentése j, (!) vagy—NH csoport, R1 hidrogénatom, egyenes szénláncú vagy elágazó 2-5 szénatomos alkenil-csoport, vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy fenil-, egy hidroxi- vagy egy 1-4 szénatomos alkiltiocsoporttal van szubsztituáíva, vagy trifluor-metilcsoport, vagy fenilcsoport, amely egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített, továbbá egy (a) általános képletű csoport, ahol R' és R" azonos vagy eltérő, egyenes vagy elágazó 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy egyik fenilcsoport, másik 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R' és R" a nitrogénatommal együtt egy 5-7 tagú telített heterogyűrüt képezhet, amely adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoportta! lehet helyettesítve és amely adott esetben egy további oxigénatomot tartalmazhat, vagy —COR'" csoport, ahol R'" jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy hidroxilcsoport; R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben egy 1-4 szénatomos alkií- vagy alkoxicsoporttal, vagy i-2 halogénnel szubsztituált fenilcsoport, vagy egy (s) vagy (t) képletü csoport R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése hidrogénatom, cianocsoport, halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, továbbá egyenes vagy elágazó 1-4 szénatomos alkil-csoport, vagy—COR'" csoport, ahol R"' jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R5 jelentése hidroxicsoport vagy egy (b) általános képletű csoport, ahol R6 és R7 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom, egyenes ragy elágazó telitett vagy telítetlen alifás max. 5 szénatomos szénhidrogéncsoport, vagy co-hidroxi(1-4 szénatomos)-alkiicsoport, vagy egyikük hidrogénatom, másikuk 6-8 szénatomos alkil-csoport, fenil- vagy benzilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi(1-4 szénatomos)-alkil-csopoit, di-(l-4 szénatomos)alkil-aminocsoport, piperidino-csoport vagy co-morfolino-(l-5 szénatomos)-alkilcsoport, vagy R6 és R7 jelentése a szomszédos nitrogénatommal együtt egy pirazolil- vagy dihídropiridino- vagy egy 4-7 tagú telített heterociklusos gyűrű, amely adott esetben a nitrogénen kívül egy további heteroatomot, így például oxigén-, vagy nitrogénatomot tartalmaz, ahol a nitrogénatom adott esetben egy 1-4 szénatomos alkil- vagy íenilcsoporttal lehet szubsztituáíva, és a 4-7 tagú gyűrű szénatomjai 1-4 azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkilcsoportot, egy hidroxi-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot tartalmazhatnak, továbbá ez a gyűrű adott esetben egy fenilgyürüvel lehet kondenzálva. Az izomer alakok közül megemlítjük a sztereoizomereket, az enantiomerekct, a diasztereomereket és a Z/E-izomereket. A találmány szerinti (1) általános képletű alkénsavak és amidok előállítását oly módon végezzük, hogy a) valamely (II) általános képletű karbonilvegyüietet - ahol X, Y, R1, R2 és R3 jelentése a fentiekben megadott - valamely (III) általános képletü foszfonát-vegyülettel - ahol R4 és R5 jelentése a fenti és R.8, továbbá R9 jelentése adott esetben egy szubsztituált alkil- vagy aralkilcsoport - valamely erős bázis vagy közömbös, szerves oldószer jelenlétében -20 és +40 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, vagy b) R5 helyén (b) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben X, Y, R!, R2, R3, R4, R6 és R7 jelentése a fentiekben megadott - valamely (II) általános képletü karbonil-vegyüietet - ahol X, Y, R1, R2 és R3 jelentése a fenti - egy (IV) általános képletű acetamid-származékka! - ahol R4 és R5 jelentése a fenti - reagáltatunk, savas vagy bázikus katalizátorok jelenlétében és adott esetben valamely közömbös, szerves oldószer jelenlétében, 20 és 200 °C közötti hőmérsékleten, vagy c) R5 helyében —OH csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására - a képletben X, Y, R\ R2, R3 és R4 jelentése a fentiekben megadott - valamely (II) általános képletű karbonil-vegyületet - ahol a képletben X, Y, R1, R2 és R3 jelentése a fenti - valemly (VI1) általános képletű foszfonát-származékkal - ahol a képletben R4, Rs és R9 jelentése a fenti és R' 1-4 szénatomos alkil- vagy benzil-csoport - reagáltatunk, majd a kapott alkénsav-észtert valamely bázis jelenlétében elszappanosítjuk, vagy d) R5 helyén—OH csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására valamely (VIII) általános képletü vegyületet - ahol a képletben X, Y, R1 és R2 jelentése a fenti - valamely (IX) általános képletü malonsavval - ahol R4 jelentése a fenti - kondenzálunk, valamely közömbös, szerves oldószer, továbbá adott esetben egy kondezálőszer jelenlétében, majd kivánt esetben egy c) vagy d) eljárással kapott (I) általános képletü alkénsavat - ahol X, Y, R\ R2, R3 és R4 jelentése a fentiekben megadott- valamely (VI) általános képletű aminvegyülettel- ahol R6 és R7 jelentése a fenti - amidálunk, adott esetben a karboxilcsoport savkloridon keresztül történő aktiválása után és adott esetben valamely közömbös, szerves oldószer jelenlétében, 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten, majd kívánt esetben a kapott transz konfigurációjú vegyületeket ultraibolya 5 10 15 20 2b 30 35 40 4L 50 55 60 65 2
