186861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív karbonsavak előállítására
1 186861 2 I. példa. (R)-Hidratropasav előállítása. ( 2-Fenil-propionsav ). 1,6 g(0,01 mól) (R,S)-hidratropasav-klorid 50 n toluollal készített oldatát 0 °C-on 1,0 g (0,01 mô trietil-amin 25 ml toluollal készített oldatával elegyítjük, majd az oldatot még 30 percig 0 °C-on éí 3 órát 25 °C-on keverjük. Az oldat ennek során sárgára szineződik, és fehé: csapadék keletkezik. Ezt az elegyet utána 0 °C-on gyorsan 0,8 g (0,01 mól) piridin és 1,6 g (0,01 mól) 1-mentol (2-izopropil-5-metil-ciklohexanol) oldatával elegyítjük, és ezután még 3 órán át 0 °C-on tartjuk. Végül az elegyet 50 ml tömény sósavoldattal 12 órán át 50 °C-on keverjük, majd a vizes fázist elválasztjuk, és a szerves fázist a szokásos módon hidratropasavra feldolgozzuk. A rövidutas desztillációval (Kugelrohrdestillation) tisztított sav (kitermelés 78%) optikai forgatása. acetonban: [a]“ = -36,0°. Ez 38%-os optikai kitermelésnek felel meg az (R)-hidratropasavra, illetve 69 : 31 enantiomer-arányt jelent. 2. példa. ( S)~2-Fenoxi-propionsav előállítása. Ezt a savat az 1. példa szerint (R,S)-2-fenoxipropionil-kloridból, trietil-aminból, piridinből és (S)-l-fenil-etanolból állítjuk elő 28%-os optikai kitermeléssel, ami 64 : 36 enantiomer-aránynak felel meg. 3. példa. ( S)~ FI idratropasav előállítása. 0,1 g (0,6 mól) (R,S)-hidratropasav-klorid 2 ml toluollal készített oldatát 0 °C-on 0,6 mmó! trietilamin, 0,6 mrnól piridin és 0,07 g (0,6 mmól) (S)-lfenil-etanol 4 ml toluollal készült oldatával elegyítjük, és az 1. példához hasonlóan (S)-hidratropasavra feldolgozzuk. Az optikai kitermelés az (S)-hidratropasavra 60%. A trietil-amin és a piridin helyett tercier-aminként azonos moláris mennyiségű 1,4-diazabiciklo [2.2.2.] oktán (DABCO) használatkor az optikai kitermelés 72%-ra emelkedett. 4. példa. (R)-Hidratropasav előállítása. A 3. példához hasonlóan, azonban (R)-l-feniletanolt alktamazva az (R)-hidratropasav trietilamin és piridi.i alkalmazásakor 72%-os optikai kitermeléssel és L ABCO alkalmazásakor 74%-os optikai kitermeléssel vált ki. 5. példa. ( + )-2-(6-Metoxi~2-\aftil)~propionsav előállítása. 0,3 g (1,2 mmól) ra'ém 2-(6-metoxi-2-naftil)propionil-klorid 20 ml toluollal készített oldatát C °C-on 0,12 g (1,2 mmól) trietil-aminnal elegyítjük, és 3 órán át 25 °C-on keverjük, majd utána 0 °C-on 0,1 g (1,2 mmól) pridin és 0,15 g (1,2 mmól) (S)-l-fenil-etanol 20 ml toluollal készített oldatával egyesítjük, és 2 órán át keverjük. A további szokásos feldolgozással fent említett savat 57%-os optikai kitermeléssel kapjuk. 6. példa. (S)-2-Klór-fenil-ecetsav előállítása. Ezt a vegyületet az 5. példához hasonlóan 2-klórfenii-acetil-kloridból és 1-fenil-etanolból állítjuk elő oldószerként dietil-étert használva, 47%-os optikai kitermeléssel. 7. példa. (S)-Hidratropasav előállítása. 1,32 g (10 mmól) fenil-metil-ketént és 1,78 g (10 mmól) (-f)-N-metil-pszeudoefedrint [2-(dimetíl-amino)-l-fenil-propán-l-ol] reagáltatunk egymással 10%-os toluolos oldatban 70 °C-on, majd a reakcióelegyet az 1. példához hasonlóan dolgozzuk fel tovább. Az (S)-hidratropasav 32%-os optikai kitermeléssel válik ki. 8. példa. (S)-Hidratropasav előállítása. 1,32 g (10 mmól) fenil-metil-ketént 10%-os toluolos oldatban 1,5 g (10 mmól) (S)-N-dimetií-l-fenil-etil-amin (optikai tisztaság 96 %) jelenlétében 1,22 g (10 mmól) (S)-l-fenil-etanollal 0 flC-on, és az 1. példához hasonlóan dolgozzuk fel hidratropasavra. Az optikai kitermelés az (S)-hidratropasavra 80%, ami 90: 10 enanticmerelegynek felel meg. Az antipód amin alkalmazásakor egyébként azonos körülmények között az optikai kitermelés az (S)-hidratropasavra 58%, ami 79 : 21 enantiomeraránynak felel meg. 9-22. példák. Az 1. példában leírt módon eljárva a megfelelő racém savkloridból kiindulva állítjuk elő a következő savakat, amelyekben az egyik enantiomer forma a másikhoz viszonyítva túlsúlyban van. 9. 2-metil-vajsav 10. 2-bróm-vajsav 11. 2-vinil-propionsav, 12. 2-etinil-propionsav, 13. 2-ciklohexil-propionsav, 14. 2-(4-metoxi-fenil)-propionsav, ! 5. 2-metil-3-fenil-propionsav, 16. 2-metil-vajsav, 17. 2-[4-(dimetil-amino)-fenil-propionsav, 18. 2-(pirid-4-il)-propionsav, 19. 2-(ciklohex-2-en-1 -il)-propionsav, 20. 2-metoxi-propionsav, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
