186858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropánkarbonsav-származékok diasztereomerjeinek elválasztására
1 186858 2 lyos fázis: 0,8 g (27%) (cisz : transz = 77 : 23), olvadékfázis: 2,2 g (73%) (cisz : transz = 10 : 90). 2. példa 3,4 g 2,2-dimetil-3-(2,2-dimetil-vinil)-cikIopropánkarbonsavat (cisz : transz = 30 : 70) feloldunk szobahőmérsékleten 16 ml víz és 1,4 ml 27 súlyszázalékos ammóniaoldat elegyében. Az oldathoz 20 ml kloroformot teszünk és két órán át kevertetjük 25 °C-on. Ezután a két fázist szétválasztjuk, a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vízfürdőn bepároljuk. A maradék 0,7 g (20,0%) (cisz : transz = 45 : 55). A vizes fázist 10 normál sósavval a pH = 1 érték eléréséig savanyítjuk, a kiváló olajat 20 ml kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A maradék 2,4 g (71%) (cisz : transz = 24 : 76). 3. példa 4,2 g 2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)-ciklopropánkabonsavat (cisz : transz = 46 : 54) 10 ml víz és 1,4 ml 27 súlyszázalékos ammóniaoldat elegyében szobahőmérsékleten oldjuk, majd 20 ml kloroformot adunk az elegyhez. Ezután 25 °C-on két órán át kevertetjük a reakcióelegyet, majd a két fázist elválasztjuk egymástól. A kloroformos oldatot nátrium-szuífáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradék l,7g (40,0%) (cisz : transz = 56-44). A vizes fázist a pH = 1 .érték eléréséig savanyítjuk 10 normál sósavval, a kivált olajat 20 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A maradék 2,2 a (52%) (cisz : transz = 37 : 63). 4. példa 45,0 g 2,2 -dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)-ciklopropánkarbonsavat (cisz : transz = 46 : 54) 100 ml vízben oldunk úgy, hogy az elegy pH-ját 27 súlyszázalékos ammóniaoldattal 8-ra állítjuk, ezután az oldatot 5 °C-ra hűtjük és 20%-os sósavval a pH = 1 érték eléréséig savanyítjuk. Ezen a hőmérsékleten az olajos kiválás 1 óra alatt átkristályosodik. A szilárd terméket szűrjük, 3 x 10 ml jeges vízzel mossuk. A termék súlya 27 g (60%) (cisz : transz = 35 : 65). A kétfázisú szürletet 50 ml diklór-etánnal extiaháljuk, a szerves fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk, majd bepároljuk. A maradék 13,4 g. Ezt a maradékot frakcionált desztillálással tisztítjuk. A termék 10,2 g (22,7%) (cisz : transz = 60 : 40), forráspont: 110-112 °C (0,6 Hgmm). 5. példa 70 g kristályos 2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)cíklopropánkarbonsavat (cisz : transz = 35 : 65) 50 °C-ra melegítünk, s ezen a hőmérsékleten szűrjük. A kristályos frakció 29 g (cisz : transz = 20 : 80), az olajmaradékot 0- + 5 °C közötti hőmérsékletre hűtjük. Súlya: 40 g (cisz : transz = 47 : 53). 6. p élda 123 g 2,2-dimetil-3-izobutenil-ciklopropánkarbonsavat (cisz : transz = 30 : 70) 0 °C-on oltókristály alkalmazásával kristályosítjuk. Ezután a kristályos anyagot 50 °C-ra melegítjük és a szilárdan maradt részt szűréssel elkülönítjük, súlya 33 g, (cisz : transz = 77 : 23). Az olvadék súlya 90 g, összetétele cisz : transz = 10 : 90. Ezt az anyagot 130-170 °C-on 5 Hgmm vákuumban desztilláljuk, a főpárlat 65 g tiszta transz-2,2- dimetil-3-izobutenil-ciklopropánkarbonsav. Az előzőleg kiszűrt savat, melynek összetétele cisz : transz = 77 : 23, ismét 50 °C-ra melegítjük, egy órai keverés után ezen a hőmérsékleten szűrjük. A szilárd fázis súlya 21 g (95%) cisz-ízomer tartalmú 2,2-dimetil-3-izobutenil-ciklopropánkarbonsav. A szűrletolaj 12 g transz-izomerben dús anyag. 7. példa Az 5. példa szerint előállított 27 g cisz : transz = 3 5 : 65 izomerösszetételű 2,2-dimetil-3-(2,2-diklórvinil)-ciklopropánkarbonsavat 65 ml víz és 9 ml 27%-os (fajsúly: 0,909) ammónia-oldat elegyében 25 °C-on oldunk, majd 130 ml kloroformot adunk hozzá és két órán át intenzíven kevertetjük az elegyet. Ezután elválasztjuk a kloroformos részt a vizes oldattól, a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A maradék 10 g 2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)-ciklopropánkarbonsav, izomeraránya: cisz : transz = 60 : 40. A vizes oldatot 20 s%-os sósavval pH = 1-ig savanyítjuk, 2-szer 40 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot nátrium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert vákuumban lehajtjuk. A maradék 17 g cisz : trausz = 20 : 80 izomerarányú 2,2-dimetil-3- (2,2-diklór-vinil)-ciklopropánkarbonsav. 8. példa i A 2. példa szerint kapott 2,4 g cisz : transz = 24:76 izomerarányú 2,2-dimetil-3-izobutenílciklopropánkarbonsavat 0 °C-on oltókristály segítségével kristályosítjuk, majd az anyagot 48-50 °C- ra melegítjük. A szilárdan maradó részt szűrjük, súlya 0,6 g cisz : transz = 80:20. A szűrlet 0- + 5 °C közötti hőmérsékletre hűtve kristályosodik, súlya 1,8 g cisz : transz = 5-95 izomerarányú 2,2-dimetil-3-izobutenil-ciklopropánkarbonsav. Összehasonlító példa a 4229 593. sz. USA-beli leírás 1. példája - a találmány haladó jellegének igazolására 1,52 g (4,0 mmól) kinin - 3H20 és 0,84 g (4,0 mmól) racém cisz-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
