186854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém, vagy optikailag aktív 7,8-(metilén-dioxi(-15-)3,4,5-trimetoxi-benzoil-oxi)-14-oxo-epiallo-berbán-13-karbonsav-metilészter előállítására
I 186 854 2 O.p.: 135-138 °C (metanol) [a3o = + 98 (c = 1 diklór-metán) Alsó fázis: K + )-IV] 307 mg (28%) O.p.: 160-161 °C [a]p = + 126° (c = 1 diklór-metán) 4. példa ( — )-7,8-( Metiléa-dioxi) -14-oxo-epiallo~berbán-13-karbonsav metilészter [( + )-V] a) 7,8-(Metilén-dioxi)~I3-metoxi~karbonil-l4- oxo-A'-2-berbenium-perklorát ( + )-7,8-(Metilén-dioxi)- 14-oxo-allo-berbán-13- karbonsav-metilésztert (0,5 g, 1,4 mmól) jégecetben (5 ml) higany(II)-acetát (0,7 g, 2,2 mmól) jelenlétében 3 órán át 100 °C-on keverünk, majd a reakcióilegyet jeges vízre öntjük, és ammóniumhidroxid■M\ pH = 9-re lúgosítjuk, diklór-metánnal (3 x 20 mi) kirázzuk. A diklór-metános részt magnéziumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk, a maradékot metanolban (2 ml) oldjuk, és hűtés közben perklórsavat (70%-os 0,5 ml) adagolunk a rendszerbe. A kristályokat szűrjük, éterrel mossuk. Termelés: 0,5 g (78,7%); O.p.: 218-220 °C 7,8-(metilén-dioxi)-13-metoxi-karbonil-14-oxoi. 2-berbenium-perklorát IR(KBr): 1730, 1700 (CO, COOCH3) 1650 (C = N) 1595 (aromás) 1110-1090 (perklorát) Ms (mie): 355 (100), 354 (55), 340 (13), 324 (40), ill (40), 310 133), 299 (20), 298 (40), 297 (38), 296 (58), 295 (43), 294 (17), 282 (9), 268 (18), 267 (42), 266 (52), 254 (13), 252 (13), 240 (77), 239 (57), 226 í i 17), 206 (30), 189 (42), 175 (25), 160 (18), 85 (62), 83 (97), 44 (200). b) Az előzőekben nyert berbenium-perklorátot 1,1 mmól (aceton 20 ml), víz (4 ml) 10%-os sósav (6 ml) elegyben keverjük, katalitikus mennyiségű vas(líl) és higany(II)-kloridot adunk a rendszerbe, majd kb. 2,5 óra alatt kis részletekben 2,5 g cinkport adunk a reakcióelegybe. A nem reagált cinkport kiszűrjük, az oldatot Vs-re bepároljuk, a maradékot az ammónium-hidroxiddal pH = 9-re lúgosítjuk, diklór-metánnal kirázzuk (3 x 20 ml). A diklór-metános részt szárítás után szárazra pároljuk, a maradékot preparatív rétegkromatográíiás módszerrel vagy oszlopon (1,7 atm nyomás) oenzol : metanol =14:1 rendszerben elválasztjuk. [( + )-III] Felső fázis: 80 mg (20%) kiindulási anyag í( + )-IV] Alsó fázis: 280 mg (56%) O.p.: 160 °C [a]^ = 117°C(c= 1, diklór-metán) 5. példa ( + )-l5a-Bróm~7,8-(metilén-dioxi)-I4-oxo-epiallo-berbán-13-karbonsav-metilészter HBr [( + )-VJ ( + )-7,8-(Metilén-dioxi)-14-oxo-epiallo-berbán- 13-karbonsav-metilészter (1,0 g, 2,8 mmól) jégecetben (10 ml) 5-7 °C-on kevertetünk, majd jégecetben (3 mi) oldott krómot (0,466 g, 2,8 mmól) adagolunk az oldatba. 3 órán át szobahőmérsékleten, majd 5 órán át 95-100 °C-on keverjük a reakcióelegyet, majd lehűlés után éterbe (50 ml) öntjük. A kivált kristályokat szűrjük, éterrel mossuk. Termelés: 1,1 g (76%). O.p.: 250-248 °C. 6. példa ( - )-l5a-Bróm~7,8-(metilén-dioxi)~14-oxo-epiallo-berbán-13-karbonsav-metilészter HBr [( — )~V] ( — )-7,8-(Metilén-dioxi)-4-oxo-epiallo-berbán- 13-karbonsav-metilésztert az 5. példa szerint brómozva 70%-os termeléssel nyerjük a megfelelő brómvegyüleíet. O.p.: 218-227 °C. 7. példa ( + )-7,8-(Metilén~dioxi)-15~(3,4,5-trimetoxihenzoiioxi)-14-oxo-epiallo-berbán-13~karbonsavmetilészter [( + )-l] ( + )-15-Bróm-7,8-(metilén-dioxi)-14-oxo-epial!o-berbán-13-karbonsav-metilészter HBr-t (1,0 g, 1,93 mmól) vízmentes dimetil-formamidban (10 ml) kálium-3,4,5-trimetoxi-benzoáttal (1,0 g, 3,99 mmól) iOO °C-on 1 órát keverjük, lehűlés után jeges vízbe (50 ml) öntjük, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonátta! pH = 8-ra lúgosítjuk. A kivált anyagot szüljük, metanolból átkristályosítjuk. [( + )-IJ Termelés: 0,47 g (44,3%); O.p.: 184-186 “C (metanol) [a]p = + 24,5° (0=1, diklór-metán) Az anyag metanolos szuszpenzióját sósavasmetanollal savanyítva a sósavas só 95%-os termeléssel kristályosodik. 8. példa ( — )-7,8- ( Metilén-dioxi)-15- (3,4,5-írimstoxibenzoil'Oxi)-'14~oxo-epiallo~berbán-13-karbonsav~ metilészter [( — )-!] (-)-Brómketo-észterből a 7. példa szerinti eljárással 41%-os termeléssel nyerhető a termék. [a]” = -25° (c — 1, diklór-metán) O.p.: 186-191 °C. 9. példa Racém-7,8-( metilén-díoxi)-]5-(3,4,5-trimetoxibenzoil~oxi ) - 14-oxo-epiallo-berbán- 13-karbonsavmedlészter [( ± )-I] Racém-15-bróm-7,8-(metilén-dioxi)-14-oxoepiaIlo-berbán-13-karbonsav-metilészter HBr-t (1,0 g, 1,93 mmól) vízmentes DMF-ban (10 ml) ká!ium-3,4,5-trimetoxi-benzoáttal (1,0 g, 3,99 mmól) 100 °C-on 1 órán át keverjük, lehűlés után jeges vízbe (50 ml) öntjük, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonáttal pH = 8-ra lúgosítjuk, a kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk, metanolból átkrisíályosítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
