186810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2H-azeto [2,1-a] izokinolin-származékok előállítására
1 2 186510 8. példa 1 -(Benzoiloxi-metil)-7,8-dimetoxl-l ,45,9b--tetrahidro-2H-azeto[2,l-a]izokinolin-hid^oklorid 0,01 mól (4,2 g) 1 -[ 1 ’-klór-metil-1 ’-(benzoiloxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxi-J ,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidroklorid vizes szuszpenziójához nátrium-karbonát oldatot adunk, és az elegyet háromszor 50 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldat bepárlása után 3,6 g (92%) anyag marad vissza, amely éterből átkristályosítva 118-120 fC-on olvad. Analízis eredmények a C2 ^hCINOí (389,87) összegképlet alapján: számított: C: 64,69, H: 6,20, N: 3,59%, talált: C: 65,32, H: 6,64, H: 3,84%. A kapott bázis sósavas sója a kiindulási anyaggal egyező tulajdonságú. A fenti módon kapott l-[l’-klór-metil-l’-(benzoiloxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxÍ-l 2,3,4-te trahi droizo - kinolin acetonos oldatát 12 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A lehűlés után dörzsölésre kivált kristályos termék (3,4 g, 94%) etanol és éter elegyéből kristályosítva 172-174 °C-on olvad. A termék spektrális adatai megegyeznek a 2. példa szerint készült vegyület jellemzőivel. 9. példa 1 -(Klór-metil)-7,8-dimetoxi-l ,4.5,9b tetrahidro-2H-azeto[2,1 -ajizokinolin-metojodid 0,01 mól (2,6 g) l-(Klór-metil)-7,8-dimetoxi-l ,45, 9b-tetrahidro-2H-azeto[2,l-a]-izokinolin 20 ml etanolos oldatához 1,5 ml metil-jodidot adva a reakcióelegyet 10 percig visszafolyatás mellett forraljuk. A kristályos kvatemer jodidsó (4,1 g, 100%) metanolból kristályosítva 198 -200 °C-on bomlással olvad. Analízis eredmények a Ci5H21CÍIN02 (409,81) összegképlet alapján: számított: C : 43,95, H: 5,16, N: 3,41%, talált: C:44,29, H: 5,22, N: 3,40%. 10. példa 1 -(Hidroxi-metil)-7,8-dinietoxi-l ,4,5 j)b-tetralüdro-2 H-azeto[2,1 -a ]-izoldnolin -me tojodid 0,01 mól (2,85 g) l-(Hidroxi-metil)-7,8-dimetoxi-1,45,9b-tetrahidro-2H-azeto[2,l-a]izokinolin-hidroklorid sóból felszabadított bázis (op.: 140—142 °C) 20 ml etanolos oldatát 1,5 ml metil-jodid hozzáadása után 30 percig visszafolyatás mellett forraljuk. A kvantitatív termeléssel képződött kvatemer metojodid só etanolból kristályosítva 202 —204 “C-on bomlással olvad. 5 Analízis eredmények a Ci5H22IN03 (391,20) összegképlet alapján: számított: C:46,04, H: 5,44, N: 358%, t dàlt: C:46,48, H: 5,41, N: 3,23%. „ SZABADALMI IGÉNYPONTOK 10 1. Eljárás az 0) általános képletű 2H-azeto[2,l-a]izokinolin-származékok — a képletben R1 és R2 hidroxil-csoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxi -csoportot jelent, ^ ^ R3 jelentése hidroxil-csoport, halogénatom vagy benzoiloxi-csoport — savaddíciós és kvatemer sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (fi) általános képletű vegyületet — R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelenése, Hal halogénatomot jelent — vagy savaddíciós 20 '-óját közömbös szerves oldószerben, lúgos vagy sem'eges pH-értéken ciklizáljuk, és kívánt esetben egy kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 benzoiloxi-csoportot jelent R* és R2 a fenti jelentésű - savas hidrolízissel átalakítunk egy megfelelő, R3 helyén hidroxil-csopor- 25 tot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté és/vagy kívánt esetben egy kapott olyan (1) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 hidroxil -csoportot jelent — R1 és R2 a fenti jelentésű - egy benzoilezőszerrel __ reagáltatunk, és/vagy kívánt esetben 4" egy kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk vagy kvatemerezünk vagy egy savaddíciós só formájában kapott 0) általános képletű vegyületből felszabadítjuk a megfelelő szabad bázist. 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyület — R1, R2, R3 és Hal az 1. igénypontnak megadott jelentésű - savaddíciós sójából indulunk ki, és a gyűrűzárást lúgos közegben végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1-40 1 e m e z v e, hogy egy (II) általános képletű vegyületből - R1, R2, R3 és Hal az 1. igénypontban megadott jelentésű — indulunk ld, és a gyűrűzárást semleges közegben végezzük. 4. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy az 1-3. 45 igénypontok szerint előállított (I) általános képletű vegyületet —R1, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésű — vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós vagy kvatemer sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó- és/vagy vivőanyagokkal és 5Q adott esetben további adalékanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Hímer Zoltán o.v. KÓDEX 5
