186810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2H-azeto [2,1-a] izokinolin-származékok előállítására
1 2 186-810 A sokkot comealis elektródán keresztül alkalmazzuk (20 mA, 0,2 ms, HSE schockgerat typ. 207). Védettnek tekintjük azokat az állatokat, amelyeknél a kezelés hatására a tónusos extenzoros görcsroham elmarad [Swinyard et al.: J. Pharmacol. Exp. Ther. 106,319(1952)]. 2. Metrazol görcs (egér) Az állatoknak előkezelés után 125 mg/kg pentilén-tetrazolt adagoltunk szubkután (s.c.). védettnek minősítettük azokat az állatokat, amelyeknél a) a klónusos, b) tónusos extenzoros görcsroham kimarad, és az állatok túlélők. Megfigyelési idő: 1 óra [Everett L.M. and Richards R. K.: J. Pharmacol. Exp. Ther. 81, 402 (1944)]. 3. Tetrabenazin katalepszia gátló hatás A vizsgálatokhoz 160-180 g-os hím patkányokat használtunk. Az anyagokat tetrabenazin (30 mg/kg i.p.) adása előtt 1 órával adagoltuk. Katalepsziásnak minősítettük azokat az állatokat, amelyek — mellső végtagjaikat 7 cm magas oszlopra téve bizarr testhelyzetüket 30 sec-on belül nem korrigálták [ Delay - J. a Deniker P.: Compt. Redn. Cong. Med. Alenistes Neuroloquistes 19,497 (Luxemb.)]. 4. Fájdalomcsillapító hatás mérés (egér) Egereknek előkezelés után 1 órával fájdalomingerként 0,6 %-os ecetsavat adagolunk i.p. 0,3 ml-es volumenben. A writhing szindróma gyakoriságát 30 percen át regisztráljuk. A kezelés hatására fellépő változást a kontroll csoportnál fellépő writhing szindróma 5 gyakoriságának átlagértékeihez viszonyítjuk és a különbséget %-ban adjuk meg [Koster R. et al.: Exp. Ther. 72:74 (1941)]. 5. Lázcsillapító hatás (patkány) Patkányoknál hipertermiát sörélesztő szuszpenzióval (0,5% sörélesztő 1%-os gumiarábikum, 0,3 ml 1C térfogatban (s.c.) indukálunk. Ezt követően 4 óra múlva kezeljük az állatokat a vizsgálandó anyagokkal és az állatok tracheális hőmérsékletét óránként 4 órán át ELAB termométerrel (typ. TE—3) regisztráljuk. A lázcsillapító hatást azoknak az állatoknak .j c a százalékával fejezzük ki, melyeknél a kezelés hatására a hőmérséklet az oldószerrel kezelt kontroll csoport hőmérsékletének átlagánál 1 °C-kal alacsonyabb [Nimegeers C. J. E. et al.: Amzeim. Forsch. 25:15/9 (1975)]. Az „A” jelzésű anyag láz- és fájdalomcsillapító ha- 20 tása összehasonlítva a Na-szalicilát hatásával, kedvezőbb. A Na-szalicílát 30 mg/kg-os dózisa a haiznált módszeren hatástalan, míg az „A” anyag 30 mg/kg dózisban is 30%-kal csökkenti az ecetsavval indukált writhing szindróma gyakoriságát. Lázcsillapító hatása másfélszer jobb, mint a Na-szalicilát lázcsillapító ha- 25 tása. 1. táblázat Anyagok Görcsgátló Max .elektro sokk--------j— hatás - Metrazol a b---------J-----------T Antítetra- Fájdalombenazin csillapító hatás % hatás % Lázcsillapító hatás EDso mg/kg p.o. A- 20,0 30,0 75,0 Na-szalicilát —- 20,0 113,0* 110,0 — = hatástalan *=EDS0 mg/kgp.o. A = l-(klór-metil)-7,8-cLirnetoxi-l,4,5-9b-tetrahidro-2H-azeto[2,l-a]-iz.o- Idnolin, Hl A találmány kiterjed az (1) általános képletű vegyületeket, illetve gyógyászatilag elfogadható sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is olymódon, hogy az (I) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós vagy kvatemer sóját a gyógyászatban szokásos vivő és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. A gyógyszerkészítmények kiszerelése során hordozóanyagként például vizet, zselatint, laktózt, tejcukrot, keményítőt, pektint, magnézium-sztearátot, sztearinsavat, talkumot, növényi olajokat, mint amilyen a földimogyoróolaj, oliva olaj stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagot a szokásos gyógyászati készítmények formájában, például szilárd (gömbölyített vagy szögletes tabletta, drazsé, kapszula, így kemény zselatin kapszula, pirula, kúp) vagy folyékony (például olajos vagy vizes oldat vagy szuszpenzió, emulzió, szirup, lágy zselatin kapszula, injektálható olajos vagy vizes oldat vagy szuszpenzió) alakban készíthetjük ki. A szilárd vivőanyag mennyisége széles határok között változhat, előnyösen körülbelül 25 mg és 1 g közötti érték. A készítmények adott esetben szokásós gyógyászati segédanyagokat, például tartósítószereket, stabilizálószereket, nedvesítőszereket, emulgeálószereket, puffereket, ízesítőszereket, illatanyagokat is tartalmazhatnak. A. készíímének tartalmazhatnak továbbá adott esetben más gyógyászatilag cg értékes ismert vegyületeket is anélkül, hogy szinergetikus hatás lépne fel. A készítményt előnyösen olyan dózisegységekben készítjük el, amely megfelel a kívánt beadási módszernek. A gyógyászati készítményeket a szokásos módszerekkel készítjük el, amelyek magukban foglalják például az alkotórészek - 55 nek a megfelelő készítmények kialakításához szükséges szitálását, keverését, granulálását és préselését vagy feloldását. A készítményeket további szokásos gyógyszeripari műveleteknek (például sterilizálás) is alávethetjük. Találmányunk további részleteit a következő pél- 60 dákkal szemléltetjük, anélkül, hogy találmányunkat 3
