186807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém 3-(fenil-amino)-1,2-propándiol rezolválására
1 186807 2 A találmány tárgya eljárás racém 3-(fenil-amino)-1,2-propándiol rezolválására. Az optikailag aktív 3- -(fenil-amino)-l,3-propándiol értékes köztitermék optikailag aktív 5-(hidroxi-metil)-3-fenil-2-oxazolidinon előállításában, amely vegyidet viszont antibakteriális 5 hatású 4-oxo-oxazolidinil-benzolszulfonamidok előállításánál hasznosítható kiindulási anyagként. Felismerték, hogy a racém, azaz D,L-3-(fenil-amino)-l,3-propándiol kiváló hatásfokkal rezolválható, ha 50—60 mól% mennyiségben vett, optikailag aktív 10 mandulasavval reagáltatjuk, majd a kapott sót bázissal hasításnak vetjük alá. A találmány tárgya tehát eljárás racém 3-(fenil-amino)-l,2-propándioi rezolválására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy racém 3-(fenil-amino)-l ,2- 15 -propándiolt 50—60 mól°7b mennyiségben vett optikailag aktív mandulasavval reagáltatunk, majd a kapott sót bázissal hasításnak vetjük alá és a megfelelő optikailag aktív 3-(fenil-amino)-l,2-propándiolt elkülönítjük. 20 A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt racém 3-(fenil-amino)-l,2-propándiolt anilin és glicidin reagáltatása útján, az előbbit az utóbbira vonatkoztatva 2—10-szeres moláris fölöslegben használva állíthatjuk elő. A fölös anilint desztillá- 25 lássál távolítjuk el, majd a D,L-3-(feniI-amino)-l,3- -propándiolt csökkentett nyomáson desztillálással különítjük el. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében D-3-(fenií-amino)-l,3-propán- 30 dióit állítunk elő. Ennek során célszerűen úgy járunk el, hogy a D,L-3-(fenil-amino)-l,3-propándiolt 50— 60 mól% mennyiségben vett L-mandulasawal együtt kloroformban vagy acetonitrilben oldjuk. A kívánt só kikristályosodik és kloroformból vagy acetonitrilből 35 kristályosítható. A D-3-(fenil-amino)-l,3-propándiolt egy bázissal végzett kezdés útján különítjük el. A sót vízben szuszpendáijuk, a kapott szuszpenzió pH-értékét 8 és 10 közé beállítjuk, majd a szuszpenziót nátrium-kloriddal telítjük és ezután folyamatosan 40 diklór-metánnal extraháljuk. Alternatív módon a sót víz és egy alkohol elegyében oldjuk, majd a kapott oldatot erősen bázikus ioncserélő gyantán átbocsátjuk. Mindkét esetben a kapott extraktumot vagy eluátumot bepároljuk, D-3-(fenil-amino)-l,3-propándiolt 45 kapva. A találmányt közelebbről a következő példával kívánjuk megvilágítani. 50 Példa Keverés közben 1201 g (7,18 mól) D,L-3-(fenil-amino)-l,3-propándiol 1,9 liter kloroformmal készült oldatához 600,1 g (3,95 mól) L-mandulasavat adunk, cr majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő J alkalmazása közben felforraljuk a szilárd anyag oldása céljából. Ezután a reakcióelegyet lassan hűlni hagyjuk, amikor kristályok formájában só válik ki. A szobahőmérséklet elérését követően a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, majd kloroformmal háromszor mossuk. Szárítás után 868 g mennyiségben 86—87 °C olvadáspontú D-3-(fenil-amino)-1,2-propándiol-L-mandulasav sót kapunk. Ezt azután visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 2,8 liter kloroformból átkristályositjuk, lassú hűtéssel, szűréssel és a kiszűrt csapadék kloroformmal végzett háromszoros mosásával. így 754 g mennyiségben 87— 88 °C oívadáspontú anyagot kapunk. Jeges fürdőben keverés közben 845 g D-3-(fenil-amino)-l,2-propándiol-L-mandulasavsó 300 ml vízzel készült szuszpenziójához 108 g nátrium-hidroxidT 300 ml vízzel készült, lehűtött oldatát adjuk. Az így kapott reakcióelegyet nátrium-kloriddal telítjük ll majd diklór-metánnal folyamatosan extraháljuk. Az extraktumot vákuumban bepároljuk, 446,9 mennyi-' ségben színtelen olaj alakjában D-3-(fenil-amino)-l,2-'* -propándiolt kapva. A termék optikai forgatóképessége [a]23= 4-21° (c=l%, etanol, 200 cm-es csőben mérve). Referenciapélda Nítrogénatmoszférában keverés közben 1820 ml anilint 80—85 °C-ra melegítünk, majd hozzáadunk lassan 265 ml frissen desztillált glicidint olyan tempóban, hogy hőmérséklete 85—90 °C maradjon. Az első 40—100 ml glicidin beadagolását követően a külső hőforrást eltávolítjuk, majd a reakcióhőmérsékletet az adagolási sebességgel és szükségszerű hűtéssel szabályozzuk. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet külső hőforrás segítségével még 2 órán át 80—90 °C-on tartjuk. A terméket, a D,L-3-(fenil-amino)-l,3-propándiolt rövid oszlopon 4,0—4,5 mmHg nyomáson desztilláljuk az anilin eltávolítása céljából, amely 50—55 3C-on desztillál át (1,5 liter különíthető el). A termék 0,05 mmHg nyomáson 132—135 °C-on desztillál át, 588 g színtelen viszkózus olaj különíthető el. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás racém 3-(fenil-amino)-l,2-propándiol rezolválására, azzal jellemezve, hogy racém 3-(fenil-amino)-l,2-propándiolt 50—60 mól% mennyiségben , vett optikailag aktív mandulasavval reagáltatunk, majd a kapott sót bázissal hasításnak vetjük alá és a megfelelő optikailag aktív 3-(fenil-amino)-l,2-propándiolt elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-3-(fenil-amino)-l,2-propándiol előállítására, azzal jellemezve, hogy L-mandulasavat használunk. Ábra nélkül Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel : Hirrer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 87-848 — Szegedi Nyomda
