186789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntartalmú foszfolipidek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
I 186789 (kitermelés: 97%). Foszfortribromiddal olajos 2-metoxisztearilbromidot kapunk (20%-os kitermeléssel), amelyet /?-merkaptopropionsavmetilészterrel (33%-os kitermelés mellett) olajos /?(2-metoxioktadecilmerkapto)-propionsavmetilészterré alakítunk át. Az ismételt lítiumalumíniumhidriddel végzett redukció 94%-os kitermeléssel szolgáltatja a kívánt propánok. 28. példa 2-(3-Oktadecilmerkaptopropoxi-foszforiloxihidroxi)--2-metiletiltrimetil-ammóniumhidroxid A 19. példában leírt foszforészterdikloridot az 1. példában leírt módon előállított 3-oktadecilmerkaptopropanollal reagáltatjuk az ott leirt körülmények között. A kívánt vegyület bromidját kapjuk meg 50%-os kitermeléssel. Az ezüstacetáttal nyert brómmentes vegyület olvadáspontja: 61 °C-on zsugorodás, 139 °C-on elfolyás, 200 °C-on bomlás. 29. példa 2-Meül-3-oktadekánszulfonilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter A 25. példában leírt vegyület 30%-os hidrogénper - oxiddal jégecetben végzett oxidációja 49%-os kitermeléssel adja a szulfont, melynek olvadáspontja: 59 °C-on zsugorodás, 227—234 °C-on bomlás. 30. példa 3-Tetradecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter 10 g 1-Brómtetradekánt és 4 ml /?-merkaptopropionsavmetilésztert 0,83 g nátrium 110 ml metanollal készült oldatában 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverünk. Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot ligroinban oldjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot (11 g; olvadáspont: 32 °C) 55 ml vízmentes éterben oldjuk és 0,94 g lítiumalumíniumhidrid 110 ml vízmentes éterrel készült oldatához csepegtetjük gyorsan. Félórás, visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralás után a vékonyréteg-kromatogramban már nem mutatható ki kiindulási anyag. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel, és 9,45 g 34—38 °C olvadáspontú 3-tetradecilmerkaptopropanolt kapunk, amelyet az 1. példában leírt módon reagáltatunk. 1,9 g (kitermelés: 58%) kívánt vegyületet kapunk monohidrát alakjában, amely 63 °C-on zsugorodik és 231—233 °C-on bomlik. 31. példa 2-Metil-3-oktadekánszulfinilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter A 25. példában leírt módon előállított 2-Metil-3-oktadecilmerkaptopropanolt a szokásos módon 30%-os hidrogénperoxiddal jégecetben szulfoxiddá oxidálunk. Szilikagéloszlopon végzett tisztítás után (oldószer: 9:1 arányú kloroform-metanol) az 56—58 °C olvadáspontú anyagot 55%-os kitermeléssel nyerjük. A foszforilezést és kolinészterképzést az 1. példában leirt módon végezzük. A szokásos tisztítás után 235—240 °C bomláspontú, 1,5 mól víztartalmú kristályos anyagot kapunk 12%-os kitermeléssel. 32. példa N-[2-(3-Hexadecilmerkaptopropoxi-foszJoriloxi)-etil]-N,N-dietilamin A) A 6. példában megadott előirattal analóg módon járunk el, de a trimetilamin helyett dietilamint használunk. A kívánt vegyületet kapjuk meg 15%-os kitermeléssel. A termék 66 °C-on zsugorodik, és tisztán olvad 104—110 °C-on. 1/2 mól vízzel kristályosodik. B) Dimetilamin 33%-os etanolos oldatával 9%-os kitermeléssel : N-[2-(3-hexadecilmerkaptopropoxi-foszforiloxihidroxi)-etil]-N,N-dimetilamint kapunk. Ez a vegyület szintén 1/2 mól vízzel kristályosodik, 84 °C-on zsugorodik, és 145—150°C-on tisztán olvad. C) Metilamin 33%-os etanolos oldatának felhasználásával 19%-os kitermeléssel N-[2-(3-hexadecilmerkcptopropoxi-foszforiloxihidroxi)-etil]-N-metilamint kapunk. A zsugorodási pont 91 °C, az anyag további hevítésre 194 °C-on tisztán olvad. D) Végül koncentrált, vizes NFEOH-oldat felhasználásával 11 %-os kitermeléssel 2-(3-hexadecilmerkaptopropoxi-foszJoril-oxihidroxi)-etilamin\ nyerünk. Az anyag 170 °C-on zsugorodik, az olvadás 195 °C-on kezdődik, és 218 °C-on barna színű olvadék alakjában van jelen. A vegyület 1/2 mól vízzel kristályosodik. 33. példa 3-Hexadecilmerkapto-2-metilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter A 25. példában leírttal analóg módon, de hexadecilmerkaptán felhasználásával a következő vegyületeket szintetizáljuk : a-Metil-/?-3-hexadecilmerkapto-propionsavmetilészter; olaj, kitermelés: 79%. 2-Metil-3- -hexadecilmerkaptopropanol ; fehér színű, viszkózus massza, kitermelés: 99%. A kívánt vegyület monohidrát ja 60 °C-on,zsugorodik, és lassan bomlik 229—235 °C. 34. példa 2,2-Dimetil-3-hexadecilmerkaptopropan ol-(l)-foszforsav-monokolinészter 2,2-Dimetil-l,3-propándiolból kiindulva a 20. példában A) alatt leírttal analóg módon színtelen olaj alakjában a mono-benzolszulfonátot kapjuk meg 56%-os kitermeléssel. A 20. példában B) alatt leírttal analóg módon hexadecilmerkaptánnal végzett reagáltatás útján a 25—28 °C olvadáspontú 2,2-dimetil-3-hexadecilmerkaptopropanolt kapjuk meg 16%-os kitermeléssel. Végül a 20. példában C) alatt leírttal analóg módon foszforilezünk és trimetilaminnal végzett reakció út-5 10 1 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
