186770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazol-származékok előállítására
1 2 sav-S-/24carboxietil/-észter, Op.: 112-115°, N-(2-izopropil-5-metil-benzoxazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 142-146°, N-(2-terc-butil-benzoxazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 150-155°, N-(2-izopropil-benzoxazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 168-174°, N-(2-izopropil-benztiazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxiettil/észter, Op.: 165-168°, t N-(2-izopropil-5-metoxi-benztiazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 126-129°, N-(2 -terc-b util -5,7 -dimetil -benztia zol -6 -il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 170-173°, N-(2-izopropil-5-metoxi-benzoxazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 142-144°, N-(2-izopropi]-benzoxazol-5 -il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 165-167°, » 10. példa 7,9 g 5-(/4-metilpiperazin-l-il)-tiokarbonilamino)-2-pivaloilamíno-fenolt összekeverünk 1,2 g bórsavval és a reakciókeveréket csökkentett nyomáson (10-20 mbar) addig melegítjük 180°C-ra, míg víz már nem válik szabaddá. Ezután l0°-ra lehűtjük, összekeverjük 50 ml víz és 25 ml In nátriumkarbonát-oldat elegyével, leszivatjuk, vízzel alaposan mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk és acetonitrilből átkristályosítjuk. A kapott 2-(terc-butil)-6-(/4-metil piperazin-1-il/-tiokarbonilamino)-benzoxazol 2-5 207°C-on olvad. A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő: 5 g 3-benziloxi4-nitro-anilint 50 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot keverés közben 2,5 g trietilaminnal és cseppenként4 g4-metilpiperazino-tiokarbonilkloriddal elegyítjük. Ezután 30—40°C-on 2 órán át utánkeverjük, 400 g jégre öntjük, leszivatjuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. A kapott N-(/4-metil piperazin-1 -il/-tiokarbonilamin)-3-benziloxi-4-nitro-anilín további tisztítás nélkül továbbreagáltatható. 3,8 g N-(/4-metilpiperazin-l-il/-tiokarbonilamino) -3-benziIoxi4-nitro-aniIint 100 ml etanolban oldunk, összekeverjük 0,8 g Raney-nikkellel és 2,1 bar nyomáson, valamint 30°C-on hidrogénezzük a számított mennyiségű hidrogén felvételéig. A katalizátort kiszűrjük, a szürletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és 30 ml piridinnel felvesszük. A képződött 2-amino-5-(/4-metil piperazin-1 -il/-tiokarbonilamino)-fenolt tartalmazó oldatot cseppenként elegyítjük, 1,9 g pivaloilklorid 10 ml benzollal készített oldatával, a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, a kivált csapadékot leszűrjük, a szürletet szárazra pároljuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. A kapott 5-(/4-metilpiperazin-l -il/-tiokarbonilamino)-2-pivaloilamino-fenol további tisztítás nélkül továbbreagál tatható 11. példa A megfelelő 3-benziIoxi-, 3-benziltio-, illetve 3- -benzilamino-nitroanilinek N-acilezésével és az ezt követő redukcióval előállított 5-(Rl-(C=Xj/)-amino-2-(R3CO-amjno)-fenoloknak, -tiofenoloknak, illetve -anilirí vegyiileteknek a 10. példával analóg módon végzett gyűrűzárása után előállíthatjuk a következő vegyületeket is: 2-terc-butil-6-(/4-metil pipera zin-1-il/-tiokarbonilamino)-benztiazol, Op.: 176-177°, 2-terc-butil-5-metoxi-6-(/4-metilpiperazin-l-il/-tlokarbonilaminoj-benztiazol, Op.: 150-151°, 2-terc-butil-5-klór-6-(/4-metilpiperazin-l-il/-tiokarbonilamino)-benztiazol, Op.: 158-160°, 2-terc-butil-5-met il-6-(/4-metil piperazin-1 -il/-tiokarbonilamino)-benztiazol, Op.: 185-187°, 2-terc-butil-5-metil-6-(/4-metil4-oxidopiperazin-l-i]/-tiokarbonilamino)-benztiazol, Op.: 129-131°, 2-terc-butil-5-metoxi-6-(/4-metil4-oxido-piperazin-l-il/-tiokarbonilamino)-benztiazo, Op.: 144°, 2-terc-b util-5 -klór-6-)/4-metil4-oxido-piperazin-l - -il-tiokarbonilamino)-benztiazol, Op.: 119—121°, 2-terc-butil-5-metoxj-6- f (/4-(2-hidroxietil/-piperazin-1-il)-tiokarbonilamino'\ -benztiazol, Op.: 161 — 162°, , > 2-terc-butil-6- < (4-(2-hidroxietil/-piperazin-l-ilV -tiokarbonolamino- '•) benztiazol, Op.: 172-175°, 2-izopropil-6- / í(4-/2-hidroxietil/-piperazin-l -ilV -tiokarbonilamino J -benztiazol, Op.: 172—175°, N (2-terc-b úti 1 -5 -metoxi-benztiazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietii/-észter, Op.: 154—156°, N-{2-terc-butíl-5-metoxi-benztia zol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxipropil/-észter, Op.: 136—140°, N“-(2-terc-b ut il -5 -metoxi-benztiazol -6-il)-ditiokarbaminsav-S-karboximetil-észter, Op.: 231-233°, N-(2-terc-buti!-5-metoxi-benztiazol-6-il)-tiokarbanünsav-0-/2-karboxietil/-észter, Op.: 173-176°, N-(2-terc-butil-5-metoxi-benztiazol-6-il)-tiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 231 —233°, 2-terc-butil-5-metoxi-6-(/4-metilpiperazin-l-il/-karbonilamino)-benztiazol, Op.: 176—179°, 2-terc-butil-5-metil-6-(/4-metilpiperazin-l-il)-tiokarbonilamino-benzoxazol, Op.: 195—197°, . 2-terc-butil-5-klór-6-(/4-metilpiperazin-l-il/-tiokarbonilamino)-benzoxazol, Op.: 171—182°, 2-terc-butil-5-metoxi-6-(/4-metilpiperazin-l -il/-tiokarbonilamino)-benzoxazol, Op.: 72—74°, 2-terc-butil-5-metiltio-6-(/4-metil piperazin-1 -il)-tiokarbonilamino)-benzoxazol, Op.: 205-207°, 2-terc-butil-5-mctil-6-(/4-metil4-oxido-piperazin-l-il)-tiokarbonilamino)-benzoxazol, Op.: 141—143°,' 2-terc-butil-5-klór-6-(/4-metil4-oxido-piperazin-l- ' -il/-tiokarbonilamino)-benzoxazol, Op.: 135—137°, - N-(2-terc-butil-5-metil-benzoxazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 160-163°, N-(2-terc-butil-54dór-benzoxazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 85-88°, N-(2-izopropil -ben zimidazol -5 -il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 112—115°, N-2-izopropil-6-(/4-metil-piperazin-l-il)-tiokarbonilamino)-benzimidazol, Op.: 144-147°, 12. példa 38,4 mg (0,10 mmól) N-(2-/terc-butil/-5-metoxi-benziltiazolil-/6/)-S-/2-karboxietil/-ditiokarbaminsav-észtert 30°C-on 3,0 ml acetonitrilben oldunk. Az oldatot 10°-ra hűtjük, 0,10 ml vizes, 0,1 n nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük, és azonnal meghígítjuk 3,0 ml éterrel. Kristályos csapadék válik ki. 0 -ra való lehűlés után leszivatjuk, éterrel, majd petroléterrel mossuk és 13,33 Pa nyomáson 50°C-on szárítjuk. A fenti vegyület nátriumsójának 17,5 mg (0,045 mmól) mennyiségét kapjuk, amely bomlás közben 186 770 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
